魏丽惠:HPV与相关疾病的流行病学

2011-09-01 00:00 来源:医学论坛网 作者:
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人乳头状瘤病毒(HPV)是目前已知最小的DNA病毒,是一种嗜黏膜和皮肤上皮性病毒,具有高度特异性,常通过性接触引起一过性感染,从上皮基底层的微小伤口进入体内,在组织细胞内以DNA复制的方式进行繁殖,可引起肛门生殖道疾病,包括宫颈、阴道、外阴、肛门等部位的异常增生、癌症及尖锐湿疣;研究显示,发生于头颈、呼吸道及消化道黏膜等部位的肿瘤均有HPV感染。

概述

HPV感染有如下特点。

1.HPV与不同部位黏膜的作用方式不同,病变发生不均一,可能存在多个起源;

2.病毒本身特征,包括型别、变异体,伴随感染和病毒负荷等跟持续感染相关;

3.通常,高危型HPV(主要为16、31、33、35、52和58型)比低危型感染持续时间长;

4.90%的感染可在两年内清除,少部分变为持续感染;

5.长期持续感染(5~7年)并非严格与病毒致癌性相关,某些低危型HPV(如61型)亦可表现为持续感染;

6.与持续感染相比,个体一过性感染产生体液或细胞免疫的可能性低,表明先天性免疫能在记忆性免疫产生前很快清除HPV;

7.个体一生中感染HPV的累积率可达80%,普通无症状女性感染率为2%~44%,感染率在小于25~35岁的女性中达到峰值,此后开始下降;对于非洲、美洲和欧洲45岁以上女性,可观察到第二个感染高峰,中国女性出现第二个高峰的时间可能更早,这可能缘于持续感染或接触了新的性伙伴。

由于HPV对女性的危害远超过男性,收集男性个体HPV标本的方法又未被充分验证且收集上皮脱落细胞相当困难,目前,普通人群的HPV流行病学数据大多来自女性。

目前已知,HPV16、18、6和11型感染是肛门生殖器、头颈和肺等部位HPV相关疾病的主要病因,在普通未感染HPV人群中开展针对这4种HPV型别的疫苗接种将会有极好的预防效果。

宫颈癌

据WHO统计,2005年宫颈癌新发病例约50万例,发展中国家占90%。高危型HPV(图1)感染是发病的必要但不充分因素,因为宫颈癌前病变可能会逆转(表2)。

99.7%的浸润型癌可检出HPVDNA。2007年,一项全国多中心流行病学研究对宫颈鳞癌各型别HPV的感染率进行了统计(图2),并显示在检出的18种型别中,除HPV6、44、53和54出现在多重感染外,其他均为单一感染;研究未发现单一低危型HPV感染,其仅作为高危型HPV感染的协同感染;Ⅱ级、Ⅲ级宫颈上皮内瘤样病变(CIN)最普遍的前5种HPV感染型别为16、58、33、31和52;多重感染率随病理级别增加而降低,CINⅡ级、Ⅲ级、宫颈鳞癌的HPV感染率分别为25.7%、14.1%和3.3%。

由于我国宫颈腺癌发病率很低,且腺癌诊断复杂,目前尚无关于宫颈腺癌的全国性HPV流行病学数据。

其他肛门生殖器肿瘤

HPV还与阴道、外阴、肛门和阴茎等肛门生殖器部位肿瘤相关。虽然HPV感染在上述部位很普遍,但发病率低,约为1例/10万。

阴道癌

多数外阴和阴道癌是鳞状上皮来源,此类疾病发病率很低,目前尚无大规模多中心研究数据描述病变中HPV型别的分布情况。阴道癌前病变有两种:分化型阴道上皮内瘤样病变(VAIN),与HPV感染无关;普通型高度VAIN(如基底细胞型或未分化型),与HPV感染相关。阴道癌HPV感染率为60%~65%,HPV16最常见(至少占70%;HPV18、45、31、33、35和39也有发现。

外阴癌

外阴癌HPV感染率为78.1%。外阴癌有两种组织学类型:基底细胞型(即疣型)和角质化鳞状上皮癌。前者为主要类型,发生于年轻女性,与HPV感染相关,为外阴上皮内瘤样病变(VIN)进展而来,HPVDNA检出率为75%~100%。

HPV16是VINⅢ级和外阴癌的主要病因,HPV18、45、31或33可能在癌变过程中发挥了一定作用。

阴茎癌

阴茎癌HPVDNA阳性率为7%~82%。与外阴癌相似,阴茎癌HPV感染与组织学类型相关,基底细胞型比角化型的感染率高。基底细胞癌前病变为阴茎上皮细胞内瘤样病变(PIN),HPV16是PIN和阴茎癌的主要病因,但HPV6或11对阴茎癌的归因危险度比其他肛门生殖器疾病高。

肛门癌

肛门在生理结构上与宫颈类似,均有一个移行区域,该部位易感染HPV,并发生瘤性转化。组织学类型包括鳞状上皮和腺上皮;鳞状上皮比例占70%。非角化类型与HPV相关性远远大于角质化鳞状上皮癌。85%的肛门癌能检出HPVDNA,男同性恋者HPV阳性率更高,在艾滋病流行前,这类人群肛门癌发病率约为35例/10万。

HPV16型感染占绝大部分(>75%),HPV18次之(<10%),低危型HPV感染较少。

生殖器疣

生殖器疣是HPV感染引起的肛门生殖器部位最常见良性肿瘤,人群发病率为1%。在女性常见于外阴、阴道、宫颈,在男性常见于阴茎和阴囊;此外,会阴、肛门和口腔也不鲜见。

90%的外生殖器疣由低危型HPV6和11引起,中国一项全国多中心研究也显示,无论是单一型别还是≥2种HPV感染,生殖器疣最主要的感染型别是HPV6和11。

感染HPV6、11、16型者占总生殖器疣患者的97.9%,HPV6、11、16型感染率分别占46.6%、42.4%和11.8%,其他型别只占约2%(图3)。

消化系统与呼吸系统肿瘤

胃癌

我国研究显示,胃癌、食管癌与HPV16和18感染相关:张(Zhang)等对广东60例胃癌患者进行检测,发现50%为HPV阳性。蔡(Cai)等发现,胃癌中HPV16阳性率为41.30%。但也有学者认为胃癌与HPV感染无关。

直肠癌

直肠癌组织中的HPVDNA阳性检出率为21.4%~74.1%,以HPV16、18为主。HPV感染与大肠癌组织类型有关,而在不同病理学分级中无差别:印戒细胞癌的HPV及HPV16阳性率高于管状腺癌、黏液腺癌和乳头状腺癌;HPV6和11感染仅见于管状腺癌,HPV16感染则存在于各型癌细胞中(均>20%),在恶性程度较高的黏液腺癌和印戒细胞癌中阳性率分别达33.3%和50%。

食管癌

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编辑: 冯志华

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