人体拥有抵抗艰难梭菌天然机制

据美国物理学家组织网8月21日报道，美国加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院、凯斯西储大学和塔夫斯大学等多家研究机构合作，在人体内发现了一种能抵抗艰难梭菌感染的天然防御机制。该发现为治疗肠道疾病提供了一种新模式，并有助于开发治疗其他类型的腹泻和非腹泻型细菌感染的新方法。相关研究发表在8月21日的《自然—医学》杂志网站上。

艰难梭菌感染是一种普通的肠道疾病，会导致腹泻、大肠炎、结肠炎等，甚至死亡，常在医院中传染流行。该感染在美国的发病率比10年前增加了一倍，而且新的高毒性菌种的出现也让治疗变得更加困难。

研究人员解释说，艰难梭菌在繁殖期会释放两种强力毒素，这些毒素能和InsP6（一种广泛存在于叶类蔬菜和胃肠道中的物质）结合，然后发生变形和断裂，断裂的碎片能穿透细胞壁，导致胃肠道出血性损伤，引起炎症反应和腹泻。

研究人员发现，在感染艰难梭菌后，人体肠道内的细胞能释放一种含有亚硝基（-NO）的分子巯基亚硝基化谷胱甘肽（GSNO），该分子能直接占据毒素的活性基位，使其丧失活性，从而遏止了它们穿透和损害肠道细胞。

“这种天然防御机制是由人体进化而来，其核心是巯基亚硝基化（SNO）过程，该过程是一种将一氧化氮（NO）和半胱氨酸（cysteine）残基结合在一起的蛋白修饰作用。”凯斯西储大学转化分子医学研究院的乔纳森·斯坦拉说，“理解这种毒素灭活机制的原理，提供了开发新疗法的基础，让我们能直接瞄准毒素，遏制细菌感染的传播。”

在动物实验中，研究人员用药物引发了巯基亚硝基化过程，成功阻止了艰难梭菌毒素破坏肠道细胞。下一步即将开展相关的人体临床试验。

“找到新的治疗模式抵抗艰难梭菌感染是一个很大的进步。”论文合著者、加州大学洛杉矶分校炎症性肠道疾病中心主任切罗拉波斯·博斯拉吉斯说，“我们通过基因测序还发现，巯基亚硝基化过程能调控上百种微生物蛋白。如果试验成功的话，还能用于治疗其他细菌性疾病。”