帕金森病(PD)是老年人群常见的神经退行性疾病之一,其目前病因尚不清楚,可能与环境和遗传因素均相关。近期,越来越多的研究发现丙型肝炎病毒(HCV)可能侵入中枢神经系统导致神经变性疾病的发生,HCV 感染者和 PD 患者可能共同过表达炎性生物标志物。因此,HCV 可能参与 PD 的发生。但尚没有大型流行病学研究证实两者之间的相关性。
因此,来自国立台湾大学的学者 Wu 等进行了一项研究,该研究旨在通过一项大型基于社区人群的分析来研究 HCV 与 PD 发病之间的相关性,并探索 HCV 导致 PD 发生的可能机制。该研究表明 HCV 感染与 PD 发生之间存在显著的相关性,且 HCV 对多巴胺能神经元具有神经毒性作用。该研究发表于近期的 J Viral Hepat 杂志中。
研究这共纳入了 62276 例受试者,进行了一项综合性的社区筛查项目。采用 logistic 回归方法分析 HCV 感染与 PD 之间的相关性。并采用大鼠中脑神经元-胶质细胞混合培养系统评估 HCV 的神经毒性作用。进行细胞因子/趋化因子序列分析来评估有无 HCV 存在时中脑神经元释放的细胞因子数量的差异。
研究结果发现,乙型肝炎病毒(HBV)感染者发生 PD 的风险比值比为 0.62,而 HCV 感染者发生 PD 的风险比值比为 1.91。在控制了一系列潜在的混杂因素之后,HCV 与 PD 之间的相关性仍存在显著统计学差异,但 HBV 与 PD 之间的相关性不存在统计学差异。
HCV 会导致大鼠中脑神经元-胶质细胞混合培养系统中 60% 的多巴胺能神经元死亡,相当于 1-甲基 4-苯基吡啶离子,即 MPP(+)导致的神经毒性作用。而研究结果也发现 HCV 感染会导致炎性细胞因子释放增多,而炎性细胞因子在 PD 的发病中发挥一定的作用。这一结果也进一步支持了 HCV 的神经毒性作用。
总而言之,该研究结果证实 HCV 感染与 PD 之间存在显著正相关,HCV 对于多巴胺能神经元的毒性作用堪比 MPP(+),其神经毒性作用是通过释放大量炎性细胞因子所致。研究者也指出,HCV 与 PD 之间的相关性对 HCV 流行地区来说有重要的临床意义,对 HCV 的防治可能也有助于改善其他晚发性疾病(比如 PD )的发病趋势。