美国感染性疾病学会:危重患儿应用黏菌素仍存风险

2011-11-17 15:39 来源:丁香园 作者:
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据美国感染性疾病学会(IDSA)年会上的一项研究报告,尽管黏菌素用于儿童的安全性和有效性数据有限,但作为补救治疗用于多重耐药(MDR)革兰氏阴性菌重度感染高危患儿却日益增多。

高危患儿抗微生物剂选择压力不断加剧限制了MDR革兰氏阴性菌治疗用药选择,尽管已知黏菌素存在肾脏毒性和神经毒性风险,但该药的使用仍较普遍。为考察需要黏菌素治疗的获得性MDR革兰氏阴性菌危险因素以及患儿用药的不良反应,洛杉矶儿童医院的PiaS.Pannaraj博士及其同事查阅了2005年1月1日~2010年10月31日期间该院住院患儿的黏菌素治疗情况。根据用药记录,共53例患儿使用黏菌素注射剂或喷雾剂治疗或抑制MDR菌感染,其中14例患儿被纳入本次分析,共治疗18个疗程,并选择病情、年龄和入院时间与之匹配的患儿作为对照。MDR定义为至少对3种抗生素耐药。在14例受试者中,8例患有囊性纤维化,3例患有非囊性纤维化慢性肺病,1例患有恶性肿瘤,2例为既往健康的患儿。

结果显示,需要黏菌素治疗的MDR患儿在之前1年内的住院时间明显长于对照患儿(101.0dvs.27.2d),应用抗生素的种类较多(6.6vs.4.2)且用药时间也较长(191.0dvs.53.8d),但每天预防性使用抗生素的患儿比例相似,分别为55.6%和58.3%。分离得到4种革兰氏阴性菌,包括16株铜绿假单胞菌、6株鲍氏不动杆菌、3株肺炎克雷伯杆菌和1株产碱杆菌属菌,7例患儿分离到1种以上的病原菌。黏菌素治疗的适应证包括9例肺病加重、4例创伤感染和4例菌血症/脓毒症。黏菌素平均用量为每天5.9mg/kg,分2~3次使用。呼吸系统感染、创伤感染和菌血症平均治疗时间分别为13.5d、20.8d和18.0d。

在安全性方面,2例患儿肌酐水平提高1倍,包括1例氨基糖苷类合并用药患儿,其中联合用药的患儿停用两种药物,而第2例患儿完成药物治疗。2例患儿出现神经症状,包括1例用药剂量为7.6mg/(kg·d)的患儿口周刺痛和1例用药剂量为5.9mg/(kg·d)的患儿头痛,用药结束后症状消失。在36例对照患者中,5例出现与抗生素有关的不良事件,包括嗜中性粒细胞减少症、皮疹、腹泻和阴部瘙痒。黏菌素组和对照组不良事件发生率未见显著差异,分别为22.2%和13.9%。

研究者指出,该发现凸显了高危患儿抗微生物剂选择压力的影响,表明肾脏毒性和神经毒性仍是儿童使用黏菌素的主要不良反应。高危患儿选择应用黏菌素的剂量和安全性尚需进一步研究。

编辑: jiang

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