揭开丙肝感染的潘多拉之盒:找到丙肝病毒攻击点

2012-02-04 16:25 来源:丁香园 作者:hflgood2001
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根据伊利诺伊州芝加哥大学医学院的研究,镶嵌在人肝细胞的细胞膜上,辅助胆固醇吸收的一个分子,同样也可以让丙型肝炎病毒进入细胞,这是丙肝病毒感染的第一步。

胆固醇受体提供了一个很有前途的用于抗病毒治疗的新靶点,研究人员说,对于这个新的靶点,可能已经存在批准的药物,这个发现在文章发表在Nature Medicine.杂志上之前已经在线报道过了。

根据国家卫生研究院的数据,据估计,美国有410万人感染丙型肝炎病毒(HCV),它可以攻击肝脏并导致炎症的发生。

以往的研究表明,胆固醇在某种程度上参与丙肝病毒的感染。 UIC的研究人员怀疑一个叫做NPC1L1的用来帮助维持胆固醇平衡的受体,也可能会运送病毒进入细胞。

该受体普遍存在于许多物种的肠道中,但只在人类和黑猩猩的肝细胞中存在,Susan Uprichard说道,她是医学,微生物学和免疫学助理教授,而且也是本研究的主要研究者。她说,这些灵长类动物,也是丙肝病毒可以感染的唯一动物。

Uprichard和她的同事发现,使NPC1L1低表达或者阻断配体与NPC1L1受体的结合可以阻止病毒进入和感染细胞。

Bruno Sainz, Jr 是UIC的医药博士后研究助理和论文的第一作者,说道,因为该受体参与胆固醇代谢过程,所以已经研究的很透彻了。他说:“特异性针对NPC1L1受体”的药物已经存在了,并被批准使用来以降低胆固醇水平。

Sainz说FDA批准的药物ezetimibe(商品名Zetia)是现成的,而且完全以该受体为靶点作用。因此,研究人员对NPC1L1参与丙型肝炎病毒感染的过程,是有理想的方法来测试的。

他们使用细胞培养和小动物模型,在接种病毒前期,中期和后期,使用该药物阻断受体,来评估受体在感染过程中的作用和作为抗肝炎的潜在药物的可能性。

研究人员发现,ezetimibe在培养的细胞和移植了人类肝细胞的小鼠中,能够抑制丙肝病毒感染。而且,不同于任何现有药物,ezetimibe能够抑制所有六种类型丙肝病毒的感染。

Uprichard说,这项研究为该疾病的治疗方法开辟了很多可能性。

Uprichard说,在美国,丙型肝炎是肝移植的首要原因,但由于病毒攻击的新的肝脏,所以移植后受感染的病人会出现问题。
目前使用的药物有剧毒,往往服用免疫抑制药物的移植患者不能耐受,ezetimibe非常安全,而且被人们长期无害的使用来控制胆固醇,Uprichard说。因为可以防止病毒进入细胞,所以ezetimibe可以帮助保护新的肝脏免受感染。

对于慢性丙肝患者,ezetimibe可能能够与现有药物结合使用。

“我们预测,未来的丙肝病毒治疗的方法是类似于药物鸡尾酒的方法,就像防治艾滋病的方法一样。“Uprichard说道,”基于细胞培养和小鼠模型的数据,我们期望ezetimibe,作为一个进入抑制剂,可以与当前抗- HCV药物有巨大的协同作用,来提高治疗成效。

编辑: 李林栋

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