新型牛痘病毒或可治疗三阴性乳腺癌

据《科学日报》2012年10月1日消息，位于纽约市的史隆凯特林癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，MSKCC）发现了一种新型的牛痘病毒具有溶解肿瘤细胞和抗血管生成的作用，能进入三阴性乳腺癌(TNBC)细胞内部并将其杀灭。10月1日，美国外科医师学会（the American College of Surgeons，ACS）2012临床年会报告了该研究结果。

据医学文献表明，TNBC是乳腺癌的一种类型，占全部乳腺癌总数的10%-20%，常发生于年轻女性（小于35岁），尤其是非洲裔或西班牙裔女性。由于TNBC不表达ER、PR和HER2三种受体，所以患有TNBC的女性不能从现有的激素和免疫治疗中获益，这也是治疗TNBC的困难所在。尽管化疗对TNBC起初确有疗效（尤其是对更晚期的患者），但TNBC往往恶性程度更高，更容易复发。

Sepideh Gholami医生是此研究的第一作者，也是位于加利福尼亚州帕洛阿尔托市（Palo Alto, CA.）的斯坦福大学医学中心的外科住院医师。他说：“我们现在仍不清楚TNBC恶性程度如此之高以及治疗后容易复发的原因。我关注TNBC的原因之一是现在治疗上还没有太多的选择。”然而，MSKCC的YumanFong博士经过一系列的研究发现溶瘤病毒（oncolyticviruses）可以发掘TNBC细胞致命的弱点，应用前景光明。

Gholami说：“我们选择使用牛痘病毒的原因在于这种病毒是天花家族中的一员，我们知道，为根除天花数以百万的人接种了天花疫苗，所以考虑到临床试验和实际应用方面，我们认为牛痘病毒会更加安全并且前景更好。我们的研究是Fong前期工作的延伸，我们着眼于一种新型的溶瘤病毒，该病毒在靶向治疗TNBC上具有双重效应。”她接着说，“这是ACS临床年会首次公开报告这种特殊治疗方法的研究结果。”

在该研究中，MSKCC 的Gholami团队想要确定一种被称为GLV-1h164的新型牛痘病毒能否杀灭小鼠模型上的TNBC肿瘤，该病毒携带一种能靶向结合血管内皮生长因子（vascularendothelial  growth factor，VEGF）的蛋白。TNBC中的VEGF表达水平较高，可促进新生血管形成，肿瘤便利用这些血管来维持自身的生长。

首先，研究人员将TNBC细胞感染GLV-1h164病毒，4天内90%以上的TNBC细胞被该病毒杀灭。接着，研究者在小鼠模型上模拟了TNBC成瘤，并使用该病毒进行治疗，3个星期后测量肿瘤大小的变化。他们发现肿瘤被广泛地破坏了。Gholami 说：“根据病理学证据，我们能够看到至少60%的肿瘤完全缓解，剩下的40%仅存有极少的肿瘤细胞区并伴有大量坏死，这是治疗有效的表现。”这种新病毒不仅能感染并裂解肿瘤细胞，也可以抑制肿瘤血管生长。Gholami 在报告中称：“我们对肿瘤进行了超声检查，发现病毒治疗后的肿瘤血供显著减少。更确切地说，和对照组相比，我们看到病毒治疗组肿瘤的染色血管至少减少了一半。”