霍普金斯抗菌指南:氨基糖苷和万古霉素使用监测建议

2015-12-24 10:43 来源:丁香园 作者:郁闷中落寞
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近期 Johns Hopkins 医院发布了 2015 年至 2016 年抗菌指南,该指南主要是针对成人住院患者的治疗建议。限于篇幅现摘录其中部分内容分享给大家。文中的药物剂量都是成人剂量。

药物剂量调整

指南中指出涉及氨基糖苷、万古霉素及肾功能不全患者的剂量需要根据患者实际情况进行调整。通常根据体重和血清肌酐进行估算和调整。下面为指南中推荐的体重计算方法:

计算理想体重(IBW):IBW 女性(kg)=(2.3X 超过 5 英尺的英寸数)+45.5(男性为+50)

举例:175 cm 男性,1 英尺为 30.48 cm,1 英寸为 2.54 cm。

计算如下:IBW = 50+[2.3X(175-5 X30.48)/2.54]= 70.46

患者超过 IBW<20% 时,使用真实体重(ABW);≥ 20% 时,使用剂量体重(DBW)。

(DBW)=[IBW+0.4(ABW-IBW)]

内生肌酐清除率(CrCl)评估采用 Cockcroft-Gault 公式。如果患者肾功能下降时,估计值可能高于实际。

CrCl =[(140-年龄)(公斤体重*)/72(血肌酐)]x0.85 [女性]

上述公式中*应使用 ABW,若 IBW>20% 使用 DBW 计算

氨基糖苷类

氨基糖苷剂量的具体建议非常复杂,大体按革兰阴性菌感染、分枝杆菌、尿路感染等几类情况来,建议参考指南原文。

氨基糖苷的毒性监测:

1. 肾毒性:每两天就应该测量血肌酐值,如果肌酐增幅为 0.5 mg/dl 或者>30% 的基准,则需使用特殊剂量。测定氨基糖苷的血药浓度是有必要的。一些资料提示,当氨基糖苷的给药时间在日常活动中间(比如 13:30)肾脏毒性的发生率最低,因此建议中午以后给药更好。

耳毒性:建议每两周检查耳毒性的临床症状。使用 Snellen 口袋卡检查视觉敏感度。为了检查耳毒性,建议患者摇头后再重复读卡。如果患者视敏度下降 2 线(译者注:我理解为如 E 字表提高两行),则应考虑耳毒性增加,需进行正式的听觉实验。或者联系听觉实验专家来帮助实验耳毒性。

万古霉素

剂量评估按上文中 Cockcroft-Gault 公式计算。如果患者体重较低(如许多 65 岁以上患者),为了避免过度评估 CrCl,有建议认为公式中血肌酐可以用最低值 1 来计算。

复杂感染的重症患者比如脑膜炎、肺炎、骨髓炎、败血症和肾功能正常的患者应该给予初始负荷剂量 20-25 mg/kg,维持剂量为 15-20 mg/kg q8-12 h,体重使用 ABW 计算。计算维持剂量(用 ABW)基于上述评估或者患者真实 CrCl。

其他建议可查看原文,对于肾功正常的年轻患者给药剂量和频次可能和表格中比会有增加。肾移植患者的剂量调整和监测建议也请参考原文。

万古霉素血药浓度监测:

谷浓度是监测万古霉素有效性和毒性最准确和最实用的手段,指南中建议不监测峰浓度;谷浓度应该在下一次给药前 30 min 内测定并且需要在已经达到稳态的情况下(大约在第四次给药前);慢性肾功能衰竭和血液透析的患者,血透前的早晨应进行常规静脉穿刺采样后给予监测,如果血透前无法采样,那么血透后的水平应至少在透析后 6 小时以后测定。

下列几条中任何一条符合就应考虑测定谷浓度:

给予大剂量(>1500 mg q12 h)或者 q 8 h 的给药间隔;严重感染如脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎、MRSA 肺炎;肾功能不稳定(SCr 改变为 0.5 mg/dl 或大于基准值 50%)或者透析;同时使用其他肾毒性药物(如氨基糖苷、多粘菌素、两性霉素 B);长程治疗(≥ 5 天)。

万古霉素谷浓度的常规监测:建议已经处于期望谷浓度值的肾功能稳定患者每周监测。血流动力学不稳定和/或肾功能变化的患者应增加监测的频次。

期望的万古霉素谷浓度:

肺炎、骨髓炎、心内膜炎、败血症:15-20 mcg/ml;CNS 感染:20 mcg/ml;中性粒细胞减少性发热,皮肤和皮肤结构的感染:10-15 mcg/ml;为了避免诱导耐药,最低血清谷浓度应始终维持>10 mcg/ml。

万古霉素的毒性监测:

初始血清肌酐应每至少每两天测定一次,如患者后续肾功能保持稳定则一周测一次;有限的资料表明肾毒性和较高的血清谷浓度(>15-20 mg/ml)直接关联,因此需要监测万古霉素谷浓度;使用万古霉素的患者通常不建议进行正式的听力测试,除非有耳毒性的症状和体征出现。

>>>点我下载指南原文

编辑: 罗妍

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