寒冬腊月，医院的门诊输液室又几乎被呼吸道感染患者「占领」了。
3 岁的「小心肝」得了肺炎
近日，朋友的孙子得了肺炎，高热不退，去某妇儿医院看病，要住院没有床，只能在门诊输液。门诊输液可是件麻烦的事，更麻烦的还是医生开的消炎针得一天分二次使用。朋友问我：「一天二次怎么用？」我说「上午一次，下午一次。」偏偏朋友是个特别仔细的人，一定要刨根问底：「那中间要间隔几小时呢？」我告诉他：「早上 8:00，下午 16:00，尽量将时间隔得开一点。」
到底要隔几小时？带着这个问题，我又来到丁香园，看看大家对这个问题有什么看法。
医生护士都感到困惑，各家医院却没有统一的规定
医生的困惑：临床上使用抗菌药物，虽然药物说明书上大部分抗菌药物都写着「一天 2 次、3 次、甚至 4 次」，但是并没有强调间隔时间。因为一般都是早上输液，护士都是先配一瓶抗菌药，中间以 1 到 4 瓶其他液体隔开，然后接着使用同一种抗菌药。所以，患者一般都是中午就输完了原来本应该间隔 8 h 以上的抗生素。如果按照药物代谢动力学，这样的做法应该不对。
护士的困惑：医生总会使用 Bid（1 天 2 次）的抗生素，这样增加了护士的工作量，你们医院是如何间隔时间使用的？笔者总结了不同医院三位护士的答案：
给药间隔依据何在？
药物的给药间隔主要是依据药物的药效学结果来设计的。因此，有必要来了解与给药间隔有关的 2 个定义：
药物半衰期（t1/2）：指血浆药物浓度由最大值下降一半时所需的时间，通常用 t1/2 表示。药物半衰期长表示在体内消除慢，滞留时间长。因此注意药物半衰期，对于掌握药物在体内停留时间、积蓄程度，特别是确定反复用药的给药间隔时间调整给药方案有很大价值。但依据药物半衰期确定给药间隔时间也存在局限性。
抗生素后效应（post antifiotic effect，PAE）：是指细菌与抗生素短暂接触后，当药物浓度下降，低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。抗生素产生 PAE 的机理目前尚不明确，有学者认为抗生素与细菌短暂接触可引起细菌非致死性损伤，或抗生素与细菌靶位持续性结合，导致细菌恢复再生长时间。因而不同抗菌作用原理的抗菌药物，其 PAE 产生的原理也不同。
同是抗生素，为何抗菌原理不一样
抗菌药物在药代和药效方面分为两个类别：浓度依赖型抗生素和时间依赖型抗菌药物。这两种类型的抗菌药物在给药方案上差别巨大：
时间依赖型抗菌药物给药有讲究
上图是两次给药的血药浓度曲线，线段 A 是两次给药的间隔时长，线段 B 是血药浓度处于 MIC 值以上的时长。B 除以 A > 60%，这是这类抗菌药物给药间隔的制定依据
譬如：头孢类就属于短半衰期时间依赖型抗菌药物。bid 给药需要严格遵守 12 小时给药。一般时间依赖型抗菌药物给药不写 qd、bid、tid，而是以 qd、q12 h（每 12 小时一次）、q8 h 或者 q6 h 下医嘱。
影响给药间隔时间的其他因素
疾病因素：t1/2 是表示体内消除能力的一种指标，它的改变必将反映消除药物器官功能变化，当肾脏功能减退、肝功能病变时，如按常规给药显然不合理。总之，肝、肾、胃肠道和循环系统等疾病对药物在体内过程影响很大。
生理因素：由于老年人、小儿及孕妇因其生理功能，解剖结构，周围环境的不同与变化，因而药物在体内的药动学与药效学各有差异。所以老年人应减少药物剂量或是延长给药的间隔时间。
小儿处于生长发育旺盛阶段，各年龄期的身高、体重、体表面积、组织器官及内脏功能差别甚大，因而其药代动力学过程具特殊性，对药效的反应也不尽相同。妇女在妊娠期间由于母体的变化，胎儿胎盘的存在及激素的影响，药物的吸收，代谢和转运及排泄等均与非妊娠时期存在很大差别。
药物间的相互作用：临床治疗多采用 ＞ 2 种药物联合应用，期望获得协同作用，但往往在联合用药过程中一种药改变一种药物的吸收、代谢和排泄，故也影响药物的 t1/2。
这些都说明临床实践中采取 qXh 这种过于程式化的用药形式是不可取的。对于特殊人群（如老人、儿童）和特殊病例（如肝肾功能障碍等），除了注意用药间隔，还应该考虑给药剂量。因为这些人群和患者的药代动力学参数有别于一般正常人。所以，无论是医师还是药师，建立合理用药的理念是关键，而不仅仅依靠一种程式化的形式来规范行为。
给药疗程也讲究，不能随心所欲
确定给药的时间间隔主要根据药物的半衰期。有些药物给药一次即可奏效，但大多数药物必须按规定的剂量和时间间隔连续给予一定的时间，才能达到治疗效果，称为疗程。抗菌药物更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效，并避免产生耐药性，绝不可给药 1～2 次出现药效就立即停药。例如，抗菌药物一般要求 2～3 天为一疗程。
