抗菌药物相关的严重中枢神经系统不良反应并不常见，而由此导致的脑病更为罕见。但最近的一项研究显示，在 100 例重症患者中，有 15% 继发了脑病，部分病例与应用第四代头孢菌素头孢吡肟相关。为此 Bhattacharyya 博士和他的团队开展了一项回顾性研究，希望能通过患者临床特征来识别抗菌药物相关毒性，并以此提高大家对抗菌药物相关脑病的重视。
该文章在线发表在 Neurology 上，Medscape 医学网站近期对该研究进行了报道。
研究共收集了 1946～2003 年期间 391 例患者资料，这些患者均在起始抗菌药物治疗后发生了谵妄、意识或认知改变，通过停药处理后症状减轻。研究剔除了那些在给药前发生脑病的病例，并采用 Naranjo 评分进行抗菌药物与不良反应的相关性评价。病例中有 54% 为男性，平均年龄 54 岁，共涉及 12 个药物种类和 54 个品规可疑抗菌药物。
根据各病例临床特征的不同评价，将抗菌药物相关性脑病（AAE）大致分为以下三种类型：
类型 1：多与青霉素和头孢菌素相关，通常发生在用药后的数天内，特征包括肌痉挛或癫痫，脑电图异常，但核磁共振成像 MRI 结果正常，症状会在短期内消失，其中头孢菌素相关脑病在肾功能不全患者中报道较多。从病理生理学解释看，这种类型的不良反应发生机制是由于抑制性神经递质传递途径受到破坏，导致细胞产生兴奋毒性。
类型 2：这种类型与普鲁卡因青霉素、磺胺、喹诺酮和大环内酯类相关，症状常发生在给药后数天，特征包括精神错乱和偶发癫痫。影像学特征仍然是脑电图异常和 MRI 正常，数天内恢复。这种类型特有的精神症状非常类似于 D2 多巴胺和 NMDA 受体激活引起的震颤（包括可卡因、安非他明和苯环利定）。
类型 3：这种类型仅与甲硝唑相关，通常在给药后数周发生。临床症状包括小脑功能失调，而癫痫或脑电图异常少见。甲硝唑的毒性特征性表现为小脑齿状核、脑干背侧或脑胼胝体 MRI 信号异常。
除这三种类型之外，异烟肼导致的神经症状出现在给药后数周至数月，通常包括精神错乱、癫痫（少见）和脑电图异常（多发），但上述反应不包括异烟肼过量引起的中毒反应。
尽管抗菌药物相关脑病的患病率目前还不清楚，但这种根据临床特征的分类方法显然是迈出了第一步，该研究的目的旨在通过临床表现来判断是哪种抗菌药物的毒性作用。
Bhattacharyya 博士提到：我们希望通过识别抗菌药物相关毒性，进一步开展流行病学的调查，来帮助医生识别出现谵妄的患者是否与抗菌药物的使用相关。而在合并感染的患者出现意识混乱时，医生在判断原因时必须考虑抗菌药物的潜在致病性。
来自梅奥医学中心的 Rabinstein 教授评论说，这项回顾性研究为深入理解抗菌药物相关脑病提供了重要的参考，特别是引入了不同抗菌药物引起的神经毒性分类方法。Rabinstein 教授提示，对于 ICU 患者应高度重视抗菌药物相关脑病的发生，因为此类患者合并了器官功能衰竭，既造成了自身脑部病变，还会改变抗菌药物的清除率。
