糖尿病患者无症状菌尿不一定需要抗菌治疗

2016-04-09 08:50 来源:丁香园 作者:苏建伟
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无症状性细菌尿(Asymptomatic Bacteriuria, ASB)的诊断应以尽量小的污染所搜集尿标本的培养为基础(A-II)。对于无症状的妇女,菌尿应被定义为:分离相同的菌株的连续两次排泄性尿标本达到105 cfu/mL(B-II)。

对于无症状的男性患者中只有单一细菌种类的单纯的、无污染的排泄性尿标本达到105 cfu/mL可以诊断菌尿(B-III)。在男性或者女性患者中只有单一细菌种类单纯导尿标本达到102 cfu/mL可以诊断菌尿(A-II) [1]

ASB非常普遍,但流行人群随年龄、性别和泌尿生殖异常而呈现广泛的变化[1]。与非糖尿病患者相比,ASB在成年人、青少年、幼儿患1型或2型糖尿病中更常见。伴有ASB的糖尿病患者更可能有蛋白尿和有症状的尿道感染[2]

非糖尿病患者的ASB相较于未成年男女以及成年男性糖尿病患者的ASB均较为普遍[3],ASB糖尿病患者女性发生率为7.9%~17.7%,男性为1.5%~2.2%[4]。因此,本文主要探讨女性糖尿病患者ASB的抗菌治疗。

流行病学研究显示:伴有ASB糖尿病女性患者至少是非糖尿病女性患者的3倍,流行率大约为7%~13%[5,6]。尽管经常培养出克雷伯菌、肠杆菌,但大肠埃希菌仍是ASB最常见的微生物[7~9]

有研究报道,微量白蛋白尿糖尿病患者(21%)与无微量白蛋白尿糖尿病患者(8%)相比,微量白蛋白尿糖尿病患者提升了ASB的流行率,而大肠埃希菌是最常见的病原菌(3% : 12%),其次是奇异变形杆菌(5%:6%)和克雷伯菌(1% : 5%)[10]

对于伴有ASB的糖尿病患者是否应该使用抗菌药治疗一直存在争议。除非深入的调查研究证实菌尿的生成和存在在临床上具有一定的致病相关性,否则广泛的筛查无症状人群而确立菌尿是不明智的。

因此,无菌尿的治疗选择涉及两个主题:ASB是否和不良结果有关,筛查的干预和抗菌治疗是否有利于改善不良结果。在美国,一些组织推荐筛查和治疗女性糖尿病患者的ASB[11,12],这个推荐依据这样一个猜想:ASB可随后发展为有症状的尿路感染的因果关系以及在糖尿病患者中杀菌可以减少有症状的尿路感染和并发症,但在欧洲并没有标准的指南[13]

如果通过抗菌治疗可以防止菌尿带来的不良后果,那么ASB筛查问题是恰当的。有文献报道,在能阻碍感染症状,尤其是肾盂肾炎或尿路感染并发症以及糖尿病肾盂肾炎的情况下,在非怀孕糖尿病女性中鉴定并使用抗菌药治疗ASP是合适的,然而缺少对治疗与无治疗女性糖尿病患者菌尿的试验比较[8]

另外,无症状菌尿治疗本身也可带来不良后果,包括随之而来的抗菌药的耐药、药物副作用、艰难梭菌引起的假膜结肠炎以及成本问题等[14,15]。治疗中断后抗菌药预防ASB的复发并没有证实长期受益,因为ASB频繁复发已成为糖尿病患者发展有症状尿路感染的危险因子。目前的问题是频繁使用抗菌药引起耐药菌的出现和抗菌药物潜在的毒性[16]

此外,前瞻性、队列研究有关糖尿病妇女的报告并没有证实ASB存在长期的损害,在始发菌尿和无菌尿的妇女18个月[17]和随后的14年[18]中,症状性尿路感染率、死亡率或发展到糖尿病并发症没有显著差异。

一个随机对照试验发现:抗菌治疗或不治疗无症状菌尿的糖尿病妇女每3个月报告持续筛选菌尿,持续最长的3年证明抗菌治疗虽在短期内清除菌尿,但随后长期内并没有减少症状性尿路感染的发生,也不能减少尿感的住院次数,菌尿复发率高导致抗菌药使用的显著上升。

带菌尿的患者不予抗菌治疗也不加速糖尿病并发症如糖尿病肾病的发展。糖尿病妇女接受抗菌治疗,然而,持续多日应用抗菌治疗达5次,那么会显著出现抗菌药的副作用[19]。目前的指南推荐个别患者从筛查和治疗ASB中获益,包括怀孕妇女和那些进行泌尿介入手术患者[20,21]。而其他患者,研究揭示抗生素治疗提供的临床效益是有所限制的,并不推荐使用,包括糖尿病女性患者在内[1, 16, 22]

因此,对ASB的糖尿病妇女持续筛选和治疗并没明显益处反而有潜在的治疗风险。

综上所述,鉴于药物潜在的不良作用、细菌耐药问题以及ASB对肾并发症没有明显影响,糖尿病本身不应该是筛查或治疗ASB的指证,在ASB女性糖尿病患者筛查或抗菌治疗是不提倡的。

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编辑: 于昉

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