乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒颗粒的外壳蛋白，其本身不具有传染性，但血清 HBsAg 阳性常作为感染乙肝病毒的标志。目前各国的慢性乙型肝炎（CHB）诊治指南均将 HBsAg 清除作为最理想的治疗目标。
2010 年，Simonetti J 等通过一项前瞻性研究发现 HBsAg 清除的患者肝细胞癌（HCC）的发生率显著低于未实现血清清除的患者（Hepatology2010；51:1531-1537）。该研究共纳入 1271 名阿拉斯加 CHB 患者，平均随访近 20 年，研究结束时有 158 人发生 HBsAg 清除，其中 6 名患者发生 HCC，HCC 发生率为 36.8例/10万人-年，远低于 HBsAg 阳性患者的 195.7例/10万人-年。该研究坚定了临床对于清除 HBsAg 的不懈追求。
但意想不到的是，2015 年原文作者对文章进行了更正说明（Hepatology2015；62:1330），称原文中存在计算错误，HBsAg 清除患者的 HCC 发生率计算结果应为 36.8例/10万人-月，换算后实为 441.6例/10万人-年，更正后 HBsAg 清除患者与 HBsAg 阳性患者的 HCC 发生率无明显差异。
然而 2014 年 Liu J 等报道称自发性清除 HBV DNA 及 HBsAg 与 HCC 发生风险降低相关（Gut 2014；63:1648-1657）。Tan CK 则认为更正后的 95%CI 范围过大，这样的统计学比较没有意义（TanCK, Hepatology, 2016）。总之，这提示 CHB 患者在 HBsAg 清除仍存在 HCC 发生风险，需持续进行监测。
目前，CHB 各治疗方法均将清除 HBsAg 视为最理想的临床治疗终点，以后也会有越来越多的患者能够实现 HBsAg 清除，对于 HBsAg 清除能不能影响 HCC 的发生，也许答案就在不久的将来。
（文献来源：Hepatitis B surface antigen loss: Not all that we hoped it would be.Hepatology. 2016 May 14）
编辑：Feebas
审阅：张舒
专家审稿：李宁
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