全球每年有超过 50 万人死于乙肝病毒所致的肝硬化和肝癌。而目前抗乙肝抗病毒治疗能否降低罹患肝细胞癌（HCC）的风险尚无定论。此外，慢乙肝（CHB）患者中诱发 HCC 的高危因素仍有待阐明。
来自意大利的 Elena 等学者对 2014 年 10 月以前发表的相关文献进行系统回顾及荟萃分析，旨在评估未经治疗的 CHB 患者其患 HCC 的发生率，并探究 HCC 的预测因素。相关结果发表在 2016 年 3 月的 Liver International 杂志上。
研究人员在 MEDLINE、EMBASE 及 the Cochrane Library 中进行文献检索，选取 18 岁以上的未经治疗的 CHB 患者的队列研究和随机临床试验，采用随机效应模型计算未经治疗的 CHB 人群其 HCC 的总发病率，并比较 HCC 与地域性、肝脏疾病状态、性别、年龄及其它因素的相对危险度（RR）之间的加权平均差异。
研究表明，不同疾病状态 CHB 患者的 HCC 发病率存在差异。在欧洲、北美和东亚地区未经治疗的 CHB 患者 HCC 总发病率（每 100 人年）分别如下：（a）无症状携带者：0.07、0.19、0.41；（b）非活动性携带者：0.03 、0.17 、0.06 ；（c）慢性肝炎：0.12 、0.48 、0.49 ；（d）代偿性肝硬化（Child-Pugh A）：2.03 、2.89、3.37。 HCC 发病率随着肝病进展而逐渐增加。
值得关注的是，该研究发现经过年龄校正后，HCC 发病率在东、西方地域上并无统计学差异，从而颠覆了「亚洲乙肝感染者更易患 HCC」的传统观点。
此外，未经治疗的 CHB 患者其 HCC 发病率随年龄增长而显著增加（每增长 10 岁，RR 为 1.7）。男性、HBV 基因 C 型感染者及 HBV-DNA 和 HBsAg 水平的上升都与 HCC 发病率成正相关。
亚洲的研究提示，CHB 患者中大量饮酒者（≥ 60 g/d）其 HCC 发病率亦升高，但未发现与吸烟嗜好的相关性。
总之，未经治疗的慢乙肝人群，HCC 发病率随着疾病的进展和年龄的增加而增长，东、西方之间并无显著差异。男性、HBV 基因 C 型、高病毒载量及大量饮酒都是诱发 HCC 的高危因素。
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