编者按:在 丁香公开课上,有一期课程最受大家欢迎,这期课是由复旦大学附属华山医院感染科陈澍教授为大家带来的《抗菌药物使用基本原则》。让我们一起跟随陈教授的「脚步」,从一个案例引发的抗菌药物使用讨论开始吧……
病历重现
患者,男性,胆囊炎术后出现发热,医生予以头孢拉定 6 g qd 治疗一周,患者出现休克,肾功能损害,最终死亡。
争论焦点
是否因为抗菌药物使用不规范,导致了严重毒性反应。
案例分析
选择抗菌药物时需要考虑的因素:
图为丁香公开课《抗菌药物使用基本原则》视频截图(一)
这实际上是需要考虑三重因素:药物、宿主和病原体。
病原体:正确判断感染部位以及感染病原体的种类,区分污染、定植和侵袭。
宿主:宿主的免疫和脏器功能情况;如宿主就有肾部损伤,再使用有肾毒性的药物就会加重肾功能损害。
药物:选择的药物是否对感染的细菌有效,能否在感染部位达到有效浓度。
既要考虑药效,是否有效;又要考虑药代,有没有毒性,机体是否可以承受,代谢过程是否可以在感染部位起作用等等。
抗菌药物的 PK/PD 分类
图为丁香公开课《抗菌药物使用基本原则》视频截图(二)
药物的选择:
回顾这个病例,首先判断药效学,头孢拉定对感染的病原菌是否有效?但是病史没有进行病原的检查,这是第一个错误。但是我们可以临床推测,胆道手术后引起的发热,胆源性感染可能最大,病原最常见的是肠杆菌科细菌和厌氧杆菌(脆弱类杆菌)。
案例中选择的药物是头孢拉定,是一代头孢菌素广谱药物,其特点是对阳性菌效果强,对阴性菌效果弱,对厌氧菌无效。这位患者最可能是胆源性感染,出现了休克,病情持续加重,使用头孢拉定,显然选药错误。
给药方式:
那么用药方法对了吗?也错了。头孢拉定是时间依赖型的药物,而且药物抗菌后效应(PAE)很短,疗效取决于有效血药浓度的持续时间,案例中给药方案是 6 g qd,头孢拉定的半衰期是一个小时左右,单次给药无法维持足够长时间的有效血药浓度,用法错误。
药物的副作用:
即便一代头孢菌素对肠源性细菌敏感,用法也是不对的,头孢拉定的不良反应是有一定的肾毒性。当然这例病例,患者休克在前,肾衰在后,是感染性休克导致灌注不足,引起的多器官功能衰竭导致的肾衰。并不是药物直接引起的肾衰,但是这个病例毫无疑问是用药错误。
因此,感染科医生应该承担起医院抗菌药物的指导原则。
那么感染科医生在选择抗菌药时首先需考虑哪些因素?选择抗感染药物的关键是什么?如何依据临床特点判断致病原?在人体不同标本中主要细菌分布如何?不同的细菌对抗菌药有着怎样的耐药性?不同的抗菌药分别有何药效学特点?如何根据药代动力学确定给药方案,又应怎样调整用药剂量?
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