《2015 年 EASL 肝移植临床实践指南》摘译

2016-11-24 08:15 来源:丁香园 作者:周霞 译,刘鸿凌 审校
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本文介绍了欧洲肝病协会(EASL)发布的《2015 年肝移植临床实践指南》,全文发表在 http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.10006。新指南大量引用了近年来肝病、 肿瘤、 免疫等领域的诊治新进展,从患者选择、器官捐献、肝移植手术、免疫抑制剂、并发症和长期随访等方面, 全面阐述了肝移植(Liver transplantation,LT)过程中可能出现的情况, 并推荐多项意见, 可为肝移植临床研究提供指导意见。

自 1968 年第一例人体原位肝移植在欧洲进行以来,肝移植发展迅速, 成为各种病因的急性和慢性肝衰竭的标准治疗, 目前已完成超过 8 万例。该临床实践指南通过更新, 能协助医生和其他医疗保健提供者对肝移植候选人进行评估,并帮助他们正确管理肝移植术后患者。该指南推荐意见使用的分级系统按照 GRADE 系统进行(表 1)。

表 1 为 EASL 临床实践指南中使用的分级系统 分.jpg

建议:肝移植指征评估 

肝硬化的一个主要并发症发生时就应考虑 LT 评估(Ⅱ-2); MELD 评分可很好地预测移植前短期死亡风险(Ⅱ-1); MELD 基于客观实验室数据, 可用于器官分配(Ⅱ-1); MELD 存在局限性,有时不能反映需肝移植患者的病情, 需专家重新评估, 给他们不同程度的优先(Ⅱ-3/Ⅲ); 肝癌有专门的 MELD 特例, 需要额外评分。每个国家必须对其标准化, 并考虑到病灶大小、 数量、 AFP 水平和治疗后早期复发(Ⅱ-1)

表 2 为 MELD 特例评分
大富大贵.jpg

肝硬化患者的管理(无肝细胞癌)

1. HBV 感染相关性肝病 

恩替卡韦和替诺福韦是失代偿期乙型肝炎肝硬化的首选治疗,可使 HBV DNA 阴性并改善肝功能, 可能避免 LT(Ⅱ-2);严重 HBV 激活需迅速使用核苷类似物(NUCs)(Ⅰ);肝衰竭进展期尽管行抗病毒治疗, 也应迅速进行 LT 评估(Ⅲ);病毒复制、 肝癌、 单纯乙肝免疫球蛋白预防(相对于联合预防)是移植术后乙型肝炎复发的危险因素(Ⅱ-2/3); 暴发性或重症肝炎患者应使用恩替卡韦或替诺福韦治疗并可能获益(Ⅱ-3);抗 HBV 治疗后肝功能仍恶化, 应排除活动性 HDV 感染。HDV 复制不是 LT 禁忌证(Ⅱ-1/2)。

2. HCV 相关性肝病

为了减少 LT 患者 HCV 复发的风险, 应在移植前接受治疗(Ⅰ);肝移植前(Ⅱ)或移植后(Ⅲ)使 HCV RNA 阴转可改善肝功能;无干扰素抗病毒治疗耐受性较好,有希望用于失代偿期肝硬化(Ⅰ),Sofosbuvir、Ledipasvir 和 Daclatasvir 可用于治疗失代偿期肝病(Simeprevir 用于 Child B 患者)(Ⅱ); 肝移植前不能接受抗病毒治疗患者需在移植之后接受治疗(Ⅲ)。

3.  酒精性肝病

移植前戒酒 6 个月能改善肝功能并可避免不必要的 LT,也可提高依从性(Ⅱ-3); 需 LT 的酒精性肝病患者必须接受精神和社会心理学评估及移植前后的支持(Ⅲ);激素治疗无效的急性酒精性肝炎患者可进行 LT, 但应对患者进行严格筛选(Ⅱ)。

4.  非酒精性肝病

合并肥胖、 高血压、 糖尿病和血脂异常可增加并发症发生率,需在移植术前后进行评估并加以控制(Ⅲ)。

5.  原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis,PBC)

失代偿期 PBC 患者,合并门脉高压和难以控制、 无法忍受并所有药物无效的瘙痒, 有肝移植指征(Ⅱ-3)。

6.  原发性硬化性胆管炎(Primary sclerosing cholangitis,PSC)

失代偿期 PSC 患者合并门静脉高压症或反复发作的胆管炎, 有肝移植指征(Ⅱ-3); PSC 是一个胆管癌的危险因素。因此, 移植术前应通过影像学和生物标志物排除胆管癌(Ⅲ);由于患结肠癌的风险较高, PSC 和溃疡性结肠炎患者在 LT 术前术后应每年接受结肠镜检查(Ⅱ-3)。

7.  自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH)

对药物治疗不应答的自身免疫性肝炎引起的失代偿期肝硬化和暴发性自身免疫性肝炎患者适于行肝移植(Ⅱ-3)。

8.  遗传病

肝实质损伤的遗传性疾病和以肝脏为基础的遗传缺陷伴常见肝外表现的疾病均有肝移植指征(Ⅱ-3);如果遗传缺陷影响其他器官,无明显 LT 适应证,应由专家讨论决定(Ⅲ);Wilson 病患者 LT 的指征为急性肝衰竭或终末期肝病患者。LT 可以改善神经系统症状,但症状也能在移植后加重。移植前必须强制性进行神经系统评估(Ⅲ);遗传性血色病有 LT 的指征,特别是合并肝癌。移植之前需行心脏评估,需准确考虑铁过载的心肌病(Ⅲ);1 型原发性高草酸尿症移植的时间和方法仍有争议。

肾脏移植后疾病可以复发, 一种可能是肝肾联合移植或肾功能衰竭前肝移植(Ⅲ);对于家族性淀粉样多神经病(Familial amyloid polyneuroopathy,FAP)患者, 应建议尽快在症状出现前行肝脏移植治疗。如果移植患者没有疾病进展的表现, 结局较好。常常使用多米诺肝移植。FAP 肝移植受者,相较于 FAP 患者,可能在较短时间出现多神经病病变症状,后者可通过再次肝移植逆转(Ⅲ)。

肝恶性肿瘤患者的治疗

符合米兰标准的 HCC 患者接受肝移植效果良好。所有新模型都应与米兰模型相比较(Ⅰ);由于预后非常差,胆管癌或混合性肝细胞/胆管细胞癌通常不推荐进行 LT。在辅助治疗的临床研究中心,肝门部胆管癌可行 LT(Ⅱ-3);纤维板层癌和上皮样血管内皮瘤患者可行 LT(Ⅱ-3);非肝肿瘤肝转移,如神经内分泌肿瘤,在特定患者、对此有经验的肝移植中心可行 LT(Ⅱ-3);结直肠癌肝转移通常是 LT 的禁忌证,但可在特定的临床试验患者,对这类肝移植指征有经验的中心进行(Ⅱ-3)。

主要脏器功能及肝外疾病评估管理建议

1. 心血管功能

对有行 LT 适应证的患者在进入等候名单前应接受心脏负荷检查(Ⅲ);考虑到老年患者的预后良好,潜在的肝移植受者没有年龄限制。老年患者应进行多学科的评估,排除合并症(Ⅲ);所有肝移植的候选人应该进行心电图和超声心动图检查(Ⅱ-3); 有多种心血管危险因素或年龄大于 50 岁的患者,应进行心肺运动试验。如果在一个标准的运动试验中目标心率没有达到, 可以选择药物负荷试验(Ⅱ-3)。

2.  呼吸功能

术前需评估肺功能,特别是合并肝肺综合征和门脉性肺动脉高压患者(Ⅱ-3);肝肺综合征是 LT 的适应证(Ⅱ/Ⅲ);对血管扩张剂治疗应答或 MPAP ≤ 35 mmHg 的 PPHTN 患者, 应考虑肝移植(Ⅱ/Ⅲ)。

3. 肾功能 

肝肾综合征不是 LT 的禁忌证(Ⅱ);严重的和不可逆的慢性肾病需要肝、肾联合移植(Ⅱ-2)。

4.  营养评价 

肝硬化患者很难进行营养状况评估。腰大肌的厚度和面积与不良结局有关(Ⅱ);改善移植前患者的营养状况非常重要, 但至今没有具体的方案(Ⅲ);肝硬化合并骨质疏松症时,骨密度应该是肝移植评估的一部分(Ⅲ)。

5. 免疫评估 

供体特异性人白细胞抗原同种抗体(Donorspecific human leukocyte antigen alloantibodies ,DSA)的存在与急性和慢性抗体介导的排斥反应及多种组织损伤有关。最好的测试及抗 DSA 治疗仍在研究之中(Ⅲ)。

6. 感染筛查 

肝移植前,必须筛查细菌、病毒和真菌感染。活动性感染是手术的禁忌证(Ⅲ);供体/受体的 CMV 感染状况决定预防的时间(Ⅱ-3)。

7. 解剖学评估 

受者必须进行螺旋 CT 三期增强扫描的解剖学评估(Ⅱ-3);门静脉血栓形成不是 LT 的禁忌证;然而,如果血栓延伸到整个门脉-肠系膜系统(Yerdel IV 期),则不能行肝移植(Ⅱ-3)。

8. 肿瘤筛查 

筛查肿瘤病变是实现 LT 工作的一部分(Ⅲ);在饮酒和吸烟成瘾的患者应该筛查肺、耳鼻喉、口腔、食道和膀胱肿瘤(Ⅱ-3); 有癌症治疗史不是 LT 的绝对禁忌证。根据以前治疗癌症的类型和阶段, 癌症治疗和肝移植间隔 5 年比较合理(Ⅲ)。

9. 社会、精神和成瘾评估 

必要时应进行社会、心理和精神评估,评估受体的依从性,和 LT 后潜在的不依从的风险(Ⅲ);控制稳定、美沙酮维持的吸毒患者不应被排除在 LT 评估之外(Ⅱ);所有移植候选人必须戒烟(Ⅲ)。

器官捐献

应用老年供者的肝脏与死亡率和移植物丢失风险增加有关,尤其是 HCV 相关的患者。然而,在经特定选择的患者中,可以实现极好的效果(Ⅱ-2);使用糖尿病捐献者的肝脏可能只在 HCV 阴性受者中代表一个不错的选择(Ⅱ-3);有大泡性脂肪变或轻度大泡性脂肪变的移植物适合移植。在选择的供受体组合中,有轻度大泡性脂肪变的肝脏可能预后较好。不应使用存在严重大泡性脂肪变的移植物, 因为它们与移植物丢失风险和死亡率增加相关(Ⅱ-2);抗-HBc 阳性的供肝导致肝移植候选人 HBV 暴露。

如果受者没有抗-HBs,接受了抗-HBc 阳性的供肝后乙型肝炎复发的预防应立刻开始。单用拉米夫定是性价比最好的治疗(Ⅱ-2);HCV 感染的受者使用抗 HCV 阳性的移植物通常被认为是安全的,但应避免 HCV 阴性受者使用(Ⅱ-2);曾有恶性肿瘤病史的供者肝脏可以根据肿瘤部位和阶段在特定的情况下使用(Ⅱ-3);选择性细菌感染的供体可以安全地使用,只是要在供体获得前和受者移植后适当地治疗。孤立的真菌感染供者肝脏可以常规使用。有病毒或寄生虫病的供者的移植物应根据感染的类型和受者肝病的严重程度来使用(Ⅱ-3)。

肝移植

1. 不同类型的肝移植 

可能时建议肝移植中使用保留下腔静脉的背驼技术。在手术过程中使用这种技术与更稳定的血流动力学有关(Ⅱ-3);多米诺移植可用于治疗家族性淀粉样多发性神经病变,只要受者年龄大于 55 岁,能减少疾病进展的风险(Ⅱ-3);辅助肝移植适用于急性肝功能衰竭或影响正常肝脏的功能性、先天性或代谢性疾病。这种类型的移植的优点是, 一旦原来的肝脏恢复正常的功能,可能除去移植物和停止免疫抑制剂治疗(Ⅱ-3);因为儿童 LT 可用器官的数目少, 劈离式 LT 是可以接受的选择。只要移植肝的体积足够大,在这种情况下,儿童接受的移植物包括 Ⅱ 段和 Ⅲ 段(Ⅱ-2);在成人 LT,劈离式 LT 的使用可作为器官短缺的补救,但移植左肝的受者必须是低体重者。

采用左叶移植患者预后更差(Ⅱ-2); 因器官短缺, 只要存在可用的供体, 估计移植物体积至少是受者重量的 0.8%,这时推荐成人活体肝移植(Ⅲ);有必要预防 LT 和术后期间肝动脉血栓形成。这种并发症一旦发生, 50%  需要再次移植(Ⅲ); LT 前门静脉血栓形成常常并不代表移植的绝对禁忌证。在广泛的血栓形成的情况下,可以进行非解剖位门脉血管重建技术, 诸如肾门吻合(Ⅱ-3);如果在移植后诊断胆道吻合口瘘,建议行括约肌切开的原始 ERCP。如果胆漏仍然存在, 可暂时使用胆道支架(Ⅱ-3);在凝血功能严重受损患者, 必要时可行 48 小时的临时填塞(Ⅲ);在缺血性胆道病进展的情况下, 最终的治疗是再次移植(Ⅱ-3);在经保守治疗后胆道吻合口狭窄没有改善的情况下,建议进行肝管空肠吻合术(Ⅱ-3);在部分胆管吻合口狭窄或渗漏的移植受者,介入放射学起着重要的作用(扩张、支架插入),但 50%  患者最终需要一个肝管空肠吻合术(Ⅲ)。

2. 再次移植 

二次移植与首次移植比,预后较差,但在急性或慢性移植物衰竭的情况下应该考虑二次移植(Ⅱ-2);再次移植的候选人应像首次移植一样进行评估(Ⅲ);丙型肝炎复发不是再次移植的禁忌证(Ⅱ-3)。

免疫抑制

1.  标准方案 

以钙调磷酸酶抑制剂(Calcineurin inhibitors,CNIs)为基础的免疫抑制仍然是 LT 免疫抑制方案的主体。 他克莫司(Tacrolimus,Tac)相较于环孢素, 移植物和患者生存期更长, 包括 HCV 患者(Ⅰ);到目前为止, 相较 CNIs 和类固醇或硫唑嘌呤(AZA), 没有证据表明 CNIs 与吗替麦考酚酯(Mycophenolate mofetil,MMF)的组合能提高移植物或患者的生存期(Ⅰ); 当与 CNIs 一起使用时, 诱导剂是安全的, 允许减少 CNIs 的剂量,特别是在患者存在移植前肾功能不全时(Ⅰ);抗 IL-2R 的高成本和他们耐受方面潜在的副反应仍引起一些关注(Ⅲ)。

2.  肾功能不全患者的免疫抑制 

使用抗 IL-2R 抗体延迟和减少 Tac、MMF 和类固醇联合剂量, 能在 LT 后安全显著地改善肾功能(Ⅰ);不应使用 MMF 单药治疗,因其可明显提高急性细胞排斥反应(Ⅰ);MMF 联合至少减量 50%  的 CNIs 与显著肾功能改善和低的急性排异反应风险相关(Ⅰ);到目前为止,没有随机对照试验比较应用 MMF 和 AZA 与肾功能的关系(Ⅲ);可以安全地转换为西罗莫司(Sirolimus,SRL),并具备足够的免疫抑制效果,而不增加肝移植受者的排斥反应、移植物丢失和感染的发生(Ⅰ);早期以依维莫司(Everolimus,EVR)为基础的、无 CNIs 的免疫抑制方案似乎在 LT 后能改善肾功能。然而, 这种治疗可以增加急性排异反应(Ⅰ);需要长期随访的随机对照试验。此外,依然存在对这些免疫抑制方案的安全性的忧虑(Ⅲ)。

3.  丙型肝炎肝移植患者的免疫抑制治疗 

各种 CNIs 在 LT 术后 HCV 复发过程中没有明显的临床差异(Ⅰ);快速减少类固醇激素免疫抑制可能会在某些患者中引起移植物的不良预后(Ⅰ);缓慢停用类固醇的「保护作用」在几项研究中仍然需要进一步观察(Ⅲ);关于最佳的 HCV 受者抗病毒的治疗药物还有争议。观察结果表明,AZA 比 MMF 治疗的纤维化进展更慢(Ⅱ-1);只有正确设计的随机对照试验能确认丙型肝炎肝移植受者接受 mTOR 抑制剂是否有益。 很少有使用 EVR 治疗后获益的特殊丙型肝炎患者(Ⅲ);OKT3 和阿仑单抗与严重的丙型肝炎复发相关(Ⅰ);应用 IL-2R 拮抗剂的结果互相矛盾,大多数研究显示没有危害, 但有些显示其具有更低的病情复发(Ⅰ)。

4. 肝癌患者的免疫抑制治疗 

目前有证据表明, SRL 不能改善超过 5 年的长期无复发生存期(Ⅰ);米兰标准内的肝癌患者,在 3~5 年内,SRL 的优势明显(Ⅰ)。

5.  新发肿瘤患者的免疫抑制治疗 

在基于 TAC 和环孢素为基础的免疫抑制方案临床实践中,考虑新发恶性肿瘤的风险类似(Ⅱ-2);在临床实践中涉及 CNI 相关的恶性肿瘤的风险可能来自剂量而非 CNI 的使用类型(Ⅰ);没有证据显示 LT 后使用 MMF 和新发恶性肿瘤之间的联系(Ⅲ);没有报道关于评估 mTOR 抑制剂在预防或治疗移植术后新发恶性肿瘤的效果的随机对照试验(Ⅲ)。

6. 完全停止免疫抑制 

计划撤出免疫抑制仍处于实验阶段, 只在严格条件和密集随访的临床试验中考虑(Ⅲ)。

移植术后医学并发症

1. 移植术后早期和长期随访 

LT 后丙型肝炎复发的随访应包括移植物损害的定期评估。肝活检、肝静脉压力梯度测量或瞬时弹性都是有用的工具(Ⅱ-2)。

2.  肝移植术后丙型肝炎治疗 

对所有丙型肝炎复发的患者建议抗病毒治疗; 在显著移植物损伤(F ≥ 2)患者中应早期进行治疗。SVR 与改善预后相关(Ⅱ-1)。Peg IFN 和利巴韦林(RBV)治疗应答率低(SVR 为 35%), 在此不再建议(Ⅱ-2);另外,第一代蛋白抑制剂(Boceprevir,Telaprevir)增加基因 1 型感染患者的疗效,但有副作用,肝移植受者不再建议(Ⅱ-2);索非布韦联合 Ledipasvir 和利巴韦林或索非布韦联合 Simeprevir(有或没有 RBV)能安全实现基因 1 型和 4 型感染受者高的 SVR, 包括肝硬化患者。

在严重的复发患者, 单用索非布韦或与 Ledipasvir 组合也显示对纤维化胆汁淤积性肝炎是安全有效的(Ⅱ-1)。在轻度复发初治的患者,联合 ABT450/R、Obitasvir、Dasabuvir 和 RBV 显示高效,但因药物的相互作用, 必须调整环孢素和 Tac 剂量(Ⅱ-1);其他无干扰素方案尚在临床试验评估中(Ⅲ);需要更多的关于 LT 受者对药物的药代动力学和药物间相互作用的结果观察(Ⅲ)。

3.  肝移植术后预防乙型肝炎复发 

HBIG 和核苷类似物的联合是预防大多数 HBV 感染患者接受肝移植后乙型肝炎复发的有效策略(Ⅰ);在肝移植时 HBV DNA 不可检测和没有 NUCs 耐药史是选择使用低剂量或短疗程(1~3 个月)HBIG 的依据, 随后应用 NUC 单药治疗是最佳选择(Ⅰ);单用恩替卡韦或替诺福韦似乎是有效地控制感染复发,但可能不足以预防乙型肝炎移植物被感染(Ⅱ-2)。

4. 肝移植术后乙型肝炎复发的治疗 

应及时应用恩替卡韦和替诺福韦治疗乙型肝炎复发(Ⅱ-3)。

5. 接受抗-HBc 阳性供肝患者的预防 

血清抗-HBs 阴性接受了抗-HBc 阳性供肝的患者,应在移植术后立刻开始预防乙型肝炎复发的治疗(Ⅱ-2)。在这种情况下, 拉米夫定单药治疗是性价比最好的治疗方法,而不推荐应用 HBIG(Ⅱ-2)。

酒精性肝病患者移植管理

所有以前诊断为酒精性肝病的患者,应鼓励在 LT 术后戒酒(Ⅱ-2);再次经常饮酒的患者应进入精神治疗或辅导(Ⅱ-3);专科医生应随访和评估 LT 术后酗酒问题。由于饮酒有害, 即使不频繁,也会降低患者的生存时间(Ⅱ-2)。

非酒精性脂肪性肝病的复发

可能需要肝活检确认复发或新发的 NAFLD/NASH, 并排除其他原因引起的肝脏生化学指标升高(Ⅲ);关于 LT 受者 NAFLD 和 NASH 的预防和治疗没有具体的建议,但要避免超重, 控制糖尿病、血脂异常和高血压(Ⅲ)。

胆汁淤积性肝病的复发

复发的自身免疫性和胆汁淤积性肝病应该由肝活检证实和/或行胆道造影诊断 PSC(Ⅱ-3);没有证据支持在 PBC 和 PSC 移植的患者中预防使用熊去氧胆酸有益(Ⅲ)。

HCC 复发管理

迄今为止,有证据表明西罗莫司(SRL)不能改善超过 5 年的长期无复发生存率(Ⅰ);对于米兰标准内的肝癌患者,SRL 的好处在 3~5 年内明显(Ⅰ); LT 术后 HCC 复发的治疗应个体化。没有证据支持在播散复发的病例中使用索拉非尼(Ⅲ)。

肾功能不全的管理

LT 受者慢性肾脏疾病的检出和管理需连续监测肾功能,包括 LT 术后必须立即开始充分治疗潜在的危险因素(Ⅱ-2);应在肾功能受损的患者中尽快考虑减量或停用与 CNI  联合的免疫抑制或替代用无 CNI 方案(Ⅰ);肾移植应作为患终末期肾病的 LT 受者的最佳治疗方法(Ⅱ-3)。

感染的预防和治疗

在 CMV 感染高风险患者中至少要进行 CMV 预防治疗 3 个月(Ⅱ-2); 肝移植患者需对结核感染保持警惕, 特别是伴发热、 体质量减轻、盗汗, 甚至没有淋巴结肿大的高风险患者(Ⅲ);移植后第一个月推荐使用预防口腔念珠菌感染药物,可降低真菌感染引起的病死率(Ⅱ-3); 高风险患者可进行预防曲霉菌治疗(Ⅱ-3);所有肝移植患者可给予甲氧苄啶- 磺胺甲基异恶唑预防杰氏肺囊虫 6~12 个月(Ⅱ-2);杰氏肺囊虫感染的治疗包括甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑。皮质类固醇可作为辅助治疗, 能减轻肺部炎症和感染后纤维化的发生(Ⅱ-3);患者接受抗肺结核治疗需监测其潜在的肝毒性和急性排斥反应(Ⅱ-3)。

代谢综合征

由于伴心血管疾病的受体手术风险增加, 必须进行有效和及时的治疗, 改变生活方式, 调整免疫抑制剂剂量, 以防止严重心血管并发症发生(Ⅲ);必须尽快使用药物控制动脉高血压、高脂血症、糖尿病和肥胖(Ⅱ-3);健康的饮食和规律的锻炼也是有效治疗方案的补充(Ⅲ)。

骨病

移植前有骨质疏松和骨量减少患者应每年进行骨密度筛查,正常患者每 2~3 年检测一次, 此后根据骨密度变化和风险因素进行检查(Ⅱ-3);骨质疏松的 LT 患者应定期进行负重运动和补充钙和维生素 D(Ⅱ-3);骨质疏松症或复发性骨折患者应给予二膦酸盐治疗(Ⅱ-2)。

恶性肿瘤建议

为了及时发现早期和可治愈阶段的肿瘤,LT 患者应进行癌症筛查,特别是高风险人群(Ⅱ-2);术前为酒精性肝病的移植患者应密切监测上消化道、口腔、咽喉和肺部肿瘤的发生(Ⅱ-3);因炎症性肠病相关的 PSC 而移植的患者,应该每年接受结肠镜检查(Ⅱ-3)。

长期生活方式随访建议

LT 后生活质量应始终作为衡量预后的指标之一(Ⅱ-2);了解青少年的依从性;青少年肝移植患者需接受身体和心理评估,因为他们机体机能较普通人群低(Ⅱ-2);青少年肝移植后必须经常评估坚持服药治疗,特别是免疫抑制剂的使用。应特别注意与免疫抑制剂相关的副作用,因为它是青少年患者不坚持治疗的主要原因(Ⅱ-2);有儿童和青少年肝移植患者的学校应有计划组织特定的机构提供帮助(Ⅱ-2);应有专业辅导者、心理学家和医生等,采取多种方法和措施,提高青少年患者肝移植前后的依从性(Ⅲ)。

工作

虽然没有发现 LT 术后患者的肝病病因与恢复工作之间的关系, 但仍应特别注意因酒精性肝病移植患者, 他们失业率风险似乎较高(Ⅱ-2)。

性功能与妊娠

生育期的 LT 患者应注意怀孕的可能性,并建议避孕(Ⅲ);移植后头 12 个月应避免怀孕, 部分中心倡导等待 24 个月(Ⅱ-3);怀孕期间应继续使用免疫抑制剂。没有类固醇、CNIs 和硫唑嘌呤致畸的报道(Ⅱ-3);霉酚酸酯和硫唑嘌呤通常不推荐应用(Ⅱ-3); mTOR 抑制剂可能影响男性受者的精子功能(Ⅱ-2);免疫抑制剂对男女受体性功能障碍的影响,尚需更多的研究(Ⅲ)。

体育锻炼和控制体质量建议

肝移植患者的身体锻炼是他们治疗方案的一部分(Ⅲ)。

参考文献

[1] European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Liver transplantation. J Hepatol, 2016, 64(2): 433-485.

注:本文由周霞、刘鸿凌制定,发布于《实用肝脏病杂志》杂志 2016 年 5 月第 19 卷第 3 期。

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编辑: 孙舒宁

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