高剂量达托霉素治疗耐万古霉素肠球菌菌血症效果更佳

2017-01-12 21:00 来源:丁香园 作者:步步非烟
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耐万古霉素肠球菌血流感染(VRE-BSI)在各级医疗机构中很常见,但该类感染治疗十分困难、可选用方案有限且感染者死亡率高。既往研究显示,达托霉素或对 VRE-BSI 有效,且体外实验表明该药呈现浓度依赖性,但达托霉素用药剂量对这类感染疗效的影响仍不十分清楚。

美国巴尼斯犹太医院药学系 Britt 等为此开展了一项全国范围的回顾性研究,旨在明确给予何种剂量的达托霉素对 VRE-BSI 患者最有效。结果发现,高剂量达托霉素治疗耐万古霉素肠球菌菌血症效果更佳。该研究于近期发表于 Clinical Infectious Diseases 杂志上。

研究者在全美国各家退伍军人医疗中心收集了 2004~2014 年住院患者信息。入组标准包括:①年龄 ≥ 18 岁;②耐万古霉素肠球菌(粪肠球菌或屎肠球菌)≥ 1 次血培养阳性;③选用达托霉素治疗。

排除标准包括:①达托霉素治疗<48 小时;②达托霉素剂量<5.5 mg/kg/d;③进行血液透析;④达托霉素给药间隔>24 小时;⑤开始药敏结果显示菌株对达托霉素不敏感;⑥VRE-BSI 发病期之前或同时合并使用了其他抗耐万古霉素肠球菌的药物。

根据达托霉素用药剂量,将患者分为标准剂量组(按照 6 mg/kg 体重给药)、中等剂量组(按照 8 mg/kg 体重给药)以及高剂量组(按照 ≥ 10 mg/kg 体重给药)。从临床数据库中,提取患者基本信息、微生物学检查及预后数据。主要观察结局为总体生存率、达微生物学清除时间和肌酸激酶升高情况。

研究共纳入 911 例符合标准的患者,标准剂量组、中等剂量组和高剂量组分别包括 709 例、142 例和 60 例。结果显示:

1. 与使用高剂量达托霉素相比,标准剂量组和中等剂量组患者生存率较低;

2. 调整混杂因素以后,标准剂量组和中等剂量组患者生存率仍然较低;

3. 高剂量组相较于其他给药剂量组,患者的 30 日死亡率显著降低;

4. 相较于标准剂量组,中等剂量组和高剂量组微生物学清除率明显提高;

5. 肌酸激酶升高风险在三个治疗组之间没有显示差异。

该项研究首次证实了使用高剂量达托霉素(按照 ≥ 10 mg/kg 体重给药)治疗 VRE-BSI 疗效更佳,且安全性有保障,不失为应对这类耐万古霉素感染的理想给药策略。

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编辑: 李晴

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