耐万古霉素肠球菌血流感染（VRE-BSI）在各级医疗机构中很常见，但该类感染治疗十分困难、可选用方案有限且感染者死亡率高。既往研究显示，达托霉素或对 VRE-BSI 有效，且体外实验表明该药呈现浓度依赖性，但达托霉素用药剂量对这类感染疗效的影响仍不十分清楚。
美国巴尼斯犹太医院药学系 Britt 等为此开展了一项全国范围的回顾性研究，旨在明确给予何种剂量的达托霉素对 VRE-BSI 患者最有效。结果发现，高剂量达托霉素治疗耐万古霉素肠球菌菌血症效果更佳。该研究于近期发表于 Clinical Infectious Diseases 杂志上。
研究者在全美国各家退伍军人医疗中心收集了 2004～2014 年住院患者信息。入组标准包括：①年龄 ≥ 18 岁；②耐万古霉素肠球菌（粪肠球菌或屎肠球菌）≥ 1 次血培养阳性；③选用达托霉素治疗。
排除标准包括：①达托霉素治疗＜48 小时；②达托霉素剂量＜5.5 mg/kg/d；③进行血液透析；④达托霉素给药间隔＞24 小时；⑤开始药敏结果显示菌株对达托霉素不敏感；⑥VRE-BSI 发病期之前或同时合并使用了其他抗耐万古霉素肠球菌的药物。
根据达托霉素用药剂量，将患者分为标准剂量组（按照 6 mg/kg 体重给药）、中等剂量组（按照 8 mg/kg 体重给药）以及高剂量组（按照 ≥ 10 mg/kg 体重给药）。从临床数据库中，提取患者基本信息、微生物学检查及预后数据。主要观察结局为总体生存率、达微生物学清除时间和肌酸激酶升高情况。
研究共纳入 911 例符合标准的患者，标准剂量组、中等剂量组和高剂量组分别包括 709 例、142 例和 60 例。结果显示：
1. 与使用高剂量达托霉素相比，标准剂量组和中等剂量组患者生存率较低；
2. 调整混杂因素以后，标准剂量组和中等剂量组患者生存率仍然较低；
3. 高剂量组相较于其他给药剂量组，患者的 30 日死亡率显著降低；
4. 相较于标准剂量组，中等剂量组和高剂量组微生物学清除率明显提高；
5. 肌酸激酶升高风险在三个治疗组之间没有显示差异。
该项研究首次证实了使用高剂量达托霉素（按照 ≥ 10 mg/kg 体重给药）治疗 VRE-BSI 疗效更佳，且安全性有保障，不失为应对这类耐万古霉素感染的理想给药策略。
