季节性流感是导致住院和死亡的最重要呼吸道病毒感染，特别是老年人或慢性病患者。世界卫生组织估计其每年可导致全球 25～50 万人死亡。而流感爆发和散发性禽流感还可使患者死亡人数进一步增加。
奥司他韦是目前最常用、也是最重要的抗流感病毒药物；可以通过抑制病毒神经氨酸酶活性，而抑制子代病毒从宿主细胞表面释放，并阻止病毒通过气道内唾液酸丰富的黏液层接近宿主细胞，早期用药有较好疗效。但严重流感患者常常会在症状出现 48 小时后才就诊，以致其疗效变差。
此前有研究显示，克拉霉素可通过抑制核因子-kb 活性，下调α2，6-联接唾液酸受体在宿主细胞表面的表达，进而减少病毒与宿主细胞表面的粘附；并能通过抑制内涵体酸化，而影响病毒脱壳及其与宿主细胞膜的融合。萘普生可通过干扰病毒 RNA 与核蛋白结合，而抑制病毒复制。
此外，也有研究显示：大环内酯类药物能影响宿主对流感病毒感染的反应。细胞外的联合抗病毒治疗，可以抑制病毒进入细胞内。因此，克拉霉素、萘普生与奥司他韦联用，有可能因为其对流感病毒复制过程中不同环节的联合作用，而产生更好疗效。
基于上述考虑，为了比较克拉霉素-萘普生-奥司他韦三联抗病毒治疗与奥司他韦单药治疗对于重症流感患者的疗效和安全性，来自香港玛丽女王医院、香港大学微生物系感染和传染病学组 Carol Yu 中心的 Yuen 等进行了一项研究，提示三联抗病毒治疗可显著降低重症流感病死率。文章发表在近期的 Chest 杂志上。
该研究是一项前瞻性、开放标签、随机对照试验。受试者是在 2015 年 2～4 月期间招募的成人甲型（H3N2）流感住院患者。按 1:1 比例，这些受试者被随机分为 2 组，分别给予：①联合治疗：克拉霉素 500 mg+萘普生 200 mg+奥司他韦 75 mg，每日两次，连用 2 天；继而单用奥司他韦 3 天（用法同前）；②奥司他韦单药治疗：75 mg，每日两次，连用 5 天。
研究的主要终点为受试者的 30 天死亡率。次要终点是 90 天死亡率、系列鼻咽分泌物（NPA）病毒滴度、神经氨酸酶抑制剂耐药 A 型（H3N2）病毒（NIRV）准种比例、肺炎严重度指数（PSI）和住院时间等。
研究共招募了 217 例受试者。在随机到联合治疗组的 107 例患者中，男性占 53.5%（中位数年龄为 80 岁）；不良事件罕见；其中 10 例在 30 天的随访期内死亡。
分析显示，联合治疗与较低的 30 天和 90 天死亡率、较少的高依赖单元入住、较短的住院时间相关；且组间比较均存在统计学上的极显著差异。此外，联合治疗组患者的病毒滴度、PSI，以及 NIRV 准种 ≥ 5% 的 NPA 标本比例，也明显低于单药治疗组。而多变量分析表明，联合治疗是较低 30 天死亡率的唯一独立因素，其比值比（OR）为 0.06。
该研究结果显示，与奥司他韦单药治疗相比较，克拉霉素-萘普生-奥司他韦三联疗法，可显著降低老年重症流感患者 30 天和 90 天死亡率及其住院天数。作者认为，有必要对该疗法的抗病毒和免疫调节作用做进一步研究。
