血管紧张素II或是治疗休克的另一种选择

2017-11-03 23:45 来源:丁香园 作者:沃熙
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美国每年有 20 万感染性休克发生,导致 5 千人死亡,几乎每 2-3 例院内死亡都有1例是脓毒症所致。对于休克患者,充足的液体复苏仅仅部分有效,从药理学治疗基础来看,使用血管加压药是对抗血管扩张的基石。

最常见的血管加压药是儿茶酚胺类药物,如去甲肾上腺素、肾上腺素、苯肾上腺素和多巴胺。目前,血管加压素已经成为感染性休克患者的治疗用药,被推荐为对去甲肾上腺素无效的休克的二线治疗。

血管紧张素II是肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的主要生物活性成分,是人体血压的主要调节因子之一,可以诱导周围血管收缩,增加水钠潴留,促进醛固酮和抗利尿激素释放从而导致血压升高。

Khanna 教授等近期在 N Engl J Med 发表了一项研究,旨在探索重组人血管紧张素II在感染性休克中对于血压的支持作用。研究为前瞻性、随机对照研究,共纳入 321 例血管扩张性休克接受大于 0.2μ g/kg去甲肾上腺素或等量其他血管加压素的患者,分为血管紧张素II组(n=163)和安慰剂组(n=158)。

研究主要结局指标为不增加血管加压素剂量的背景剂量下,接受治疗3h后的反应率(定义为平均动脉压由基线增加 10 mmHg 或至少为75mmHg)。结果显示血管紧张素II组和安慰机组的反应率分别为 69.9%(114/163)、23.4%(37/158) 差异有统计学意义。次要终点指标包括 48h 后 SOFA 评分下降程度,血管紧张素II组下降更多,具有统计学意义。

在安全性方面,两组严重不良事件发生率、28 天死亡率差异均无统计学意义。

研究者认为血管紧张素II可以提高对于高剂量传统加压药不敏感的感染性休克患者的血压水平。

但研究仍然存在一些不足。首先,虽然在不良反应事件发生率及死亡率上支持血管紧张素II优于安慰剂,表明风险/收益评估的获益,但样本量未达到检测效应量。其次,研究未能进行长期随访,观察药物对于慢性器官衰竭、长期生存的有利或不利的影响。最后,作者也提到,由于血管紧张素II对比安慰剂可以明显降低其他传统加压素的使用剂量,故研究者可以轻易了解是否使用血管紧张素II。

因此目前仍在等待FDA批准重组人血管紧张素II常规用于休克的治疗,以增加休克患者治疗的选择。

血管紧张素II如何适用于现有临床指南,如何在临床实践中与其他治疗协调进行仍有待观察。此外,需要更多的研究来探讨血管紧张素II对于肺水肿的影响。

编辑: 周密

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