由中华医学会、中华医学会感染病学分会和肝病学分会联合主办的「中华医学会第十八次全国病毒性肝炎及肝病学术会议暨中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会」在湖北武汉顺利召开。本次会议围绕目前病毒性肝炎和肝病学研究的最新进展及热点问题进行专题研讨，进一步提升了我国病毒性肝炎和肝病领域的基础研究和临床诊治水平。
在大会报告环节中，北京协和医院感染内科主任李太生教授从 HIV-HBV 共感染的流行病学、HBV-HIV 合并感染的热点问题、高效联合抗反转录病毒治疗（俗称鸡尾酒疗法，HAART）面临的挑战等方面，对 HIV-HBV 共感染的研究进展进行了分享，并在会议期间接受了丁香园专访。
HIV-HBV 共感染的流行病学
HBV 与 HIV 感染均为严峻的公共卫生挑战，全球约有 400 万 HBV 与 HIV 共感染的患者，HIV 感染者中约5%～15%合并 HBV 感染。HIV-HBV 共感染患者疾病进展快，患者从慢性肝炎进展为肝硬化、终末期肝病及肝细胞癌的可能性显著增加，且药物间的相互作用、抗逆转录病毒（ARV）的肝毒性及 HBV 相关的免疫重建和炎症综合征等问题使 HIV 的治疗变得复杂。过去 10 年间北京协和医院共收治了 1944 例的 HIV 感染的患者，发现患者平均感染年龄为 36 岁，主要感染途径为性传播途径，其中 9.5% 的患者合并 HBV 感染。此外，相关研究发现 HIV 与 HBV 共感染引起的肝脏疾病已成为 HIV 第二位的死因。
HBV-HIV 合并感染的热点问题
目前关于 HBV-HIV 合并感染的热点问题主要包括合并感染对 HIV 疾病进展、对 HAART 疗效、对乙肝抗病毒治疗的疗效及是否增加艾滋病药物的肝毒性的影响等方面，李太生教授从上述几个方面对 HBV-HIV 合并感染的热点问题进行了简述。
有研究发现，与单纯 HIV 感染患者相比，HBV-HIV 合并感染不仅 CD4+细胞计数显著降低（205 对 242 cells/μL，P＜0.01)，且其平均谷丙氨基转移酶（ALT）水平明显高于前者（30 对 22 U/L，P＜0.01)。这表明 HBV-HIV 共感染可加快 HIV 疾病进展。此外，与单纯 HIV 感染患者相比，共感染患者其平均天冬氨酸氨基转移酶（AST) 与血小板（PLT) 比值 (APRI) 评分显著高于前者（0.40 对 0.32，P＜0.01），且共感染患者在 APRI 评分 ≤ 0.5 和 0.5-1.5 组所占比例与单纯感染者相比差异明显（63.1% 对 79.3%；35.4% 对 20.1%），提示共感染者肝纤维化程度高于单纯感染患者。
有研究分别给予单纯 HIV 感染、HIV 合并 HBV 感染、HBV 感染完全恢复、HIV 合并 HBV 表面抗体或核心抗体阳性的患者行 6 个月、1 年、2 年的 HAART 治疗，四组患者 HIV 病毒载量降低及 CD4 细胞增加均无显著差异，这表明 HBV 共感染不影响 HAART 对 HIV 的疗效。此外，对于 HIV-HBV 共感染的患者，使用非核苷类药物的患者肝毒性无显著增加，因此 HIV-HBV 共感染未增加奈韦拉平（NVP）肝毒性。
HAART 面临的挑战：药物长期安全性
HIV 无法根治，是一种需要终生用药的疾病，相关指南主要推荐拉米夫定和替诺福韦（TDF）用于 HIV 的治疗。拉米夫定仅可用于 HBV-DNA 载量低的共感染患者，而 TDF 则不适用于高龄及骨质疏松的患者，因此必须要考虑到长期服用抗病毒药的安全性。
TDF 是一种效果显著的治疗艾滋病的常用药物。TDF 对 HIV 治疗效果显著，但其可显著降低患者的骨密度，引起患者骨质疏松。研究表明，与未使用 TDF 的治疗患者相比，使用 TDF 2 年后患者胶原 C 端肽（CTX）和 1 型前胶原氨基末端肽（P1NP）等标志物水平显著高于前者，提示 TDF 可引起骨质疏松和骨流失。此外我国 HIV 患者骨流失速度远高于欧美国家，这可能与国内 TDF 使用浓度较高，增加了其毒性有关。
TDF 的另一个不良反应是肾脏毒性。有研究探讨了 TDF+ 蛋白酶抑制剂/利托那韦（PI/r）的方案对我国 HIV/AIDS 患者肾功能的影响。研究表明，对于 65 岁以下，肾小球滤过率（eGRF）＞70 ml/min 的患者，TDF 治疗前 6 个月内确实可使其血肌酐升高及 eGRF 水平下降，但 eGRF 下降在允许范围内，因此对此类患者肾功能损害不大，但对于其他患者，需要注意 TDF 可能引起严重肾脏损害。
与会期间，李太生教授接受了丁香园前方记者的采访，就 HIV 合并 HBV 感染的治疗的关键问题进行了介绍。
李太生教授指出，患者感染 HIV 后免疫力低下，而感染 HBV 后又可导致相应的免疫反应，因此对于合并感染的患者，不论对 HIV 还是对 HBV 进行治疗都非常复杂。对于这样的患者，推荐在治疗 HIV 的鸡尾酒疗法（HAART）的 3 个药物中，必须有 2 个药物同时能够起到抗 HBV 病毒的作用。目前对于合并感染的患者主要推荐替诺福韦艾拉酚胺（TAF）/替诺福韦（TDF）+拉米夫定的治疗方案。我国自去年开始大量应用 TDF 乙肝的治疗，疗效显著，但值得注意的是 TDF 有骨质疏松和肾脏毒性等副作用，因此长期服用其安全性仍需要进一步研究。此外，对 HBV 病毒载量极限低于两万拷贝的患者，李太生教授指出使用拉米夫定或拉米夫定+TDF 疗效类似，但对于 HBV 病毒载量大于两万拷贝的患者，如若单用拉米夫定治疗可在短时间内引起耐药性，因此对此类患者必须使用拉米夫定+TDF 或拉米夫定联用其他药物的治疗方式。
对于 HIV 感染治疗的未来前景，李太生教授指出，现已公认艾滋病是一种能长期存活的慢性炎症性疾病。免疫系统持续激活是 AIDS 患者最主要的免疫病理改变，伴随 HIV 感染的整个过程。慢性异常免疫激活会引起 HIV 感染引起 CD4+T 细胞的减少、病毒储存库的形成和维持、免疫功能重建和重建障碍、非-AIDS 相关疾病的发生等。因此，治疗 AIDS 慢性异常免疫激活必能改善 AIDS 患者远期预后，而完全清除存病毒储库也将成为治愈艾滋病的新策略。
