肝衰竭人工肝研究进展

2017-11-10 12:27 来源:丁香园 作者:赵辉
字体大小
- | +

2017 年 10 月 12-14 日,中华医学会第十八次全国病毒性肝炎及肝病学术在湖北武汉顺利召开,本次会议上传染病诊治国家重点实验室主任、中国工程院李兰娟院士带来了题为《肝衰竭人工肝研究进展》的精彩报告。

1.jpg

李兰娟院士会场发言


肝衰竭是一种多因素引起的肝细胞损害,国内的肝衰竭以病毒性肝炎为主,死亡率高,严重威胁人类的健康。肝功能衰竭具有合成功能障碍、免疫功能障碍、解毒功能障碍、代谢功能障碍的特点;分为急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性(亚急性)肝衰竭、慢性肝衰竭四类。

2.jpg

肝衰竭病理生理特点

肝衰竭患者采用内科综合治疗的方式死亡率仍旧高达 70%~80%。目前,人工肝已经成为重型肝炎治疗的有效途径。人工肝脏有非生物型人工肝、生物型人工肝、混合型人工肝三种。

非生物型人工肝(Li-ALS 系统)

李氏人工肝 1986 年开始研究,2007 年创建了可进行个体化治疗、H7N9 治疗和人工肝联合肝脏移植的治疗的新型 Li-ALS 系统。2007 年至今,李氏人工肝不断开拓、创新,其核心肝衰竭诊治技术获得新提升,并研发了具有自主知识产权的新型李氏人工肝治疗仪。

1、Li-ALS 系统及功能

Li-ALS 系统的血浆分离器实现了血浆置换的功能,能够清除病毒和有毒物质,补充蛋白质、凝血因子,调整血氨比例;血浆过滤器实现血浆的过滤功能,改善水电解质平衡,清除小分子炎症介质,改善患者炎症状态;活性炭吸附器吸附中分子物质及白蛋白结合大分子物质;树脂吸附器降低胆红素、胆汁酸、游离脂肪酸等水平。

3.jpg

Li-ALS 关键核心技术

新型李氏人工肝治疗仪采用蠕动泵,并能进行反馈调节;采用液晶触控屏,完成了网络化中心控制;能够将治疗监测数据转移存储和打印输出;并可对接医院信息系统。

2、Li-ALS 临床疗效

发表在《肝脏》杂志(J Hepatol)的文章显示 Li-ALS 仅用常规置换量一半的血量即可取得了与全血量置换相同的治疗效果,显著减少了治疗过程中的血浆用量。

在 Li-ALS 和分子吸附再循环系统(MARS)的疗效对比研究中,显示 Li-ALS 在纠正凝血障碍、清除有毒物质、清除炎症因子、促进肝脏再生方面优于 MARS;Li-ALS 治疗组肝衰竭的生存时间显著长于 MARS 治疗组。

人工肝治疗肝衰竭患者的单中心临床数据纳入了 3000 余人,接受了 9000 例次的治疗,结果显示急性和亚急性肝衰竭的好转率从 12.5% 提高至 78.9%;慢性肝衰竭的好转率从 7.3% 提高至 43.4%。

重度肝移植术前应用李氏人工肝,可显著降低终末期肝病模型(MELD)评分,赢得等待供肝时间;首创的李氏人工肝联合肝移植治疗重症肝病新方法使患者的 5 年生存率由 60% 提高到 80% 以上;并突破了 MELD 评分>30 的肝移植死亡率高的世界难题。

3、Li-ALS 适应证及禁忌证

2016 年非生物型人工肝治疗肝衰竭指南指出李氏人工肝适用于:

(1)各种原因引起的肝衰竭早、中期凝血酶原活动度(PTA)介于 20%-40% 的患者;

(2)晚期肝衰竭患者,病情重、并发症多的患者应权衡利弊,谨慎治疗;

(3)终末期肝病肝移植术前等待肝源、肝移植术后排异反应及移植肝无功能期的患者;

(4)严重胆汁酸淤积,肝病经内科药物治疗效果欠佳者,各种原因引起的严重高胆红素血症患者。

李氏人工肝治疗患者禁忌证:

(1)活动性出血或弥漫性血管内凝血者;

(2)对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等严重过敏者;

(3)血流动力学不稳定者;

(4)心血管意外所致梗死非稳定期者;

(5)血管外溶血者;

(6)严重脓毒症者。

4、Li-ALS 治疗 H7N9

2013 年 H7N9 爆发,死亡率高。研究发现「细胞因子风暴」会导致多器官衰竭,使病情重症化。虽然发现了细胞因子风暴,但一直没有有效的治疗手段。

重症 H7N9 患者出现「细胞因子风暴」时,尽早采用非生物型人工肝治疗能够减少炎症因子,阻断「细胞因子风暴」;补充白蛋白、丙种球蛋白、调理素、补体等;调整容量负荷,维持内环境的稳定。

4.jpg

李氏人工肝获得国际社会广泛认可

生物型人工肝

生物型人工肝由细胞源、生物反应器、生物人工肝循环系统组成。生物反应器具有包裹并固定细胞,提供免疫隔离,提供细胞合理大小的三维生长空间的功能。细胞源猪油来自于原代人肝细胞、肿瘤源性人肝细胞核永生化人肝细胞系。李院士构建的李氏生物型人工肝(Li-BAL)能够显著延长肝衰竭小型猪的生存时间。

骨髓间充质干细胞(BMSC)肝内移植治疗爆发性肝衰竭

李院士在国际上率先利用人 BMSC 肝内移植治疗爆发性肝衰竭猪,并获得成功。研究中治疗组的存活率高达 87%,对照组全部死亡。

未来研究重点

李院士指出,Li-ALS 是救治肝衰竭患者的有效手段,显著降低死亡率,主要研究方向有:

1、进一步阐明肝衰竭的发病机制,建立预警预测系统;

2、进一步完善人工肝治疗体系,建立新一代智能型人工肝脏;

3、干细胞移植治疗肝衰竭的机制及治疗方案研究;

4、大数据、人工智能、3D 打印技术、物联网等技术在人工肝脏中的应用。

希望早日实现人工肝从仿生型到再生型,最后到创生型的转变!

编辑: 安佳蔷

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论