根据ITPA SNPs(rs1127354)、基线eGFR和Hb水平分层后各层患者严重贫血的百分比
贫血是丙型肝炎三联疗法——特拉匹韦(TVR)联合聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α和利巴韦林(RBV)的常见副作用之一。相比于单独使用PEG-IFNα和RBV,联用TVR的贫血发生率更高。因此,来自日本九州大学医院的Jun Hayashi教授(MD,PhD)等人展开一项研究,研究结果在线发表于2013年5月28日的Journal of Hepatology(《肝脏病学杂志》)上。作者发现,慢性丙型肝炎患者肌苷三磷酸酶(ITPA)的基因多态性(rs1127354)可用于预测严重贫血。
在本文中,研究人员评估了接受含TVR三联疗法的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者发展为严重贫血的基线预测因子和治疗过程中的预测因子。这项多中心的前瞻性研究由292例感染基因1型HCV病毒的患者组成(年龄中位数:62岁)。所有的参试者均接受为期12周的TVR联合24周的PEG-IFNα2b和RBV治疗。抗病毒治疗期间发生的严重贫血定义为:血红蛋白(Hb)水平低于85 g/L。
研究结果如下:在治疗期间,有101例(34.6%)患者发展为严重贫血。多元逻辑回归分析发现,严重贫血的可能预处理预测因素包括:基线Hb水平低于135 g/L(风险比[HR],2.53;P=0.0013),估算的肾小球滤过率(eGFR)小于80 mL/min/1.73 m2(HR,1.83;P=0.0265),以及肌苷三磷酸酶(ITPA)为CC 基因型(rs1127354)(HR,2.91;P=0.024)。对于携带ITPA CC的患者(n=227),采用多元逻辑回归法分析发现,可能的预处理预测因素和治疗过程中的预测因素有:第2周时的Hb水平(HR,0.96;P=0.0085)和最初4周的依体重调整TVR剂量(HR,1.05;P=0.0281)。
研究发现,尽管对于所有接受含TVR三联疗法的患者来说,仍然存在发生贫血的风险。然而,ITPA基因多态性(rs1127354)可用于预测严重贫血,这是一个里程碑式的进展,将有助于进一步优化治疗管理。