Journal of Virology（《病毒学杂志》）于2013年8月7日在线发表了我国扬州大学兽医学院刘秀梵等人的最新研究结果，他们发现，由PA和HA基因介导的高复制能力和大脑强烈固有免疫应答促成了H5N1病毒对鸭的高致病性。
鸭是甲型禽流感病毒最重要的自然宿主之一，大多数高致病性甲型禽流感病毒只能引起鸭出现轻微的临床症状。然而，研究人员分离出了两株H5N1病毒，这两株病毒在基因水平上具有很多相似之处，但它们对鸭的毒力却大不相同。A/Chicken/Jiangsu/k0402/2010（CK10）毒株为高致病性，而A/Goose/Jiangsu/k0403/2010(GS10)毒株则为低致病性。
为了找出CK10毒株对鸭具高致病性的遗传学基础，研究人员在CK10毒株和GS10毒株的基础上构建了一系列单基因重排病毒株，并一一检测它们对鸭的致病性。在GS10的基础上，表达CK10毒株的PA或HA基因可增加致病性和病毒复制能力。相反的，以CK10为背景，表达GS10毒株的PA或HA基因则降低了致病性和复制能力。
此外，PA基因的影响较大。因此，研究人员进一步分析了CK10毒株PA基因的101G和237E位氨基酸残基对其高致病性的影响。CK10毒株或GS10毒株在这两个位点出现突变会引起毒力、病毒复制能力和聚合酶活性的改变。237位点对这些表型的影响更大。再者，GS10毒株的PA基因出现K237E突变会使PA在细胞核内的聚集增加。
携带CK10 HA基因或PA101G或PA237E突变的GS10毒株可诱导更强的免疫固有免疫应答。可在大脑检测到持续固有免疫应答，而非肺部或脾脏。研究结果提示，由PA和HA基因介导的高复制能力和大脑强烈固有免疫应答促成了H5N1病毒对鸭的高致病性。
