警戒!孟鲁司特与神经精神系统事件关联,甚至包括自杀!

2018-10-11 14:45 来源:丁香园 作者:宸子
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今年 9 月,国家药品监督局发布药物警戒快讯 2018 年第 8 期(总第 184 期),其中提及澳大利亚对孟鲁司特采取新的风险管理措施。

(来源:http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2052/330115.html)

2018 年 7 月澳大利亚治疗产品管理局(TGA)网站发布信息,告知在进行了新的安全性评估后,计划对孟鲁司特采取额外的风险管理措施。

其中明确提及:孟鲁司特与神经精神系统事件(如兴奋、睡眠障碍和抑郁症)之间有已知的关联性,在罕见的情况下还包括自杀意念和行为。

今天,笔者从孟鲁司特的临床应用、其相关神经精神系统事件等不良反应风险及孟鲁司特的临床应用建议与患者教育 3 个方面出发,与大家讨论讨论。

值得肯定:孟鲁司特的临床应用

孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂,临床广泛用于哮喘等疾病的治疗。

「孟鲁司特钠咀嚼片」说明书指明,适用于 2 岁以上儿童及成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩;也适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(2 岁以上的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。

除此以外,亦有用于毛细支气管炎、非重度阻塞性睡眠呼吸暂停、季节性过敏性结膜炎、慢性难治性荨麻疹、早产儿支气管肺发育不良等疾病。众多指南、专家共识对孟鲁司特的临床应用进行推荐。

《2017 GINA 全球哮喘处理和预防策略(更新版)》[1]:白三烯受体拮抗剂在哮喘的升降级治疗中,是除 ICS 之外唯一可单独应用的长期控制性药物。

《重症哮喘诊断与处理中国专家共识》[2]:多项关于未使用 LABA 的中-重症哮喘患者中的研究结果显示,ICS 联合白三烯调节剂对改善肺功能具有一定疗效。

《上-下气道慢性炎症性疾病联合诊疗与管理专家共识》[3]:白三烯受体拮抗剂,如孟鲁司特,可用于治疗上气道疾病,如变应性鼻炎、慢性鼻-鼻窦炎;下气道疾病:如哮喘、咳嗽变异性哮喘;上-下气道共患病,如阿司匹林哮喘、变应性肉芽肿性血管炎。

《食物过敏相关消化道疾病诊断与管理专家共识》[4]:食物严重过敏相关消化道疾病应回避过敏食物,肾上腺素为一线用药,还可使用白三烯受体拮抗剂治疗。

除以上指南外,《2017 NICE 指南:哮喘的诊断,监测以及慢性哮喘的管理》[5]、《2017 ERS:1~23 月儿童阻塞性睡眠障碍性呼吸》[6] 等均对白三烯受体拮抗剂的临床应用进行了推荐,亦有发现孟鲁司特具有心血管保护作用、通过细胞凋亡诱导因子(AIF)转移引起肺癌细胞死亡等研究报道。

神经精神系统不良反应风险有哪些?

美国食品药品监督管理局、欧盟人用药品委员会药物警戒工作组、澳大利亚治疗产品管理局近期均对孟鲁司特的精神和行为异常的不良反应进行了审查,都计划对孟鲁司特采取额外的风险管理措施。

评估发现,孟鲁司特与神经精神系统事件(如兴奋、睡眠障碍和抑郁症)之间有已知的关联性,在罕见的情况下还包括自杀意念和行为,在某些国家儿童出现精神异常的报告高于预期。

孟鲁司特说明书中标明该药存在神经、精神系统紊乱的不良反应,包括攻击性行为或敌对性的兴奋、焦虑、抑郁、方向知觉丧失、夜梦异常、幻觉、失眠、易激惹、烦躁不安、梦游、自杀的想法和行为(自杀)、震颤、眩晕、嗜睡、感觉异常/触觉减退及罕见的癫痫发作。

孟鲁司特的临床应用建议与患者教育

1、在目前的临床实践中,对于小范围的特定人群,孟鲁司特是轻度或中度哮喘的有效一线治疗用药;

2、孟鲁司特与神经精神事件之间有已知的关联性,特别是在开始治疗或增加剂量时,用于儿童患者时尤其需要注意。治疗过程中应进一步咨询并了解潜在的神经精神系统不良事件,若发生此类事件,应评估继续该药治疗的风险获益比。儿童使用孟鲁司特时,需告知其监护人上述不良反应/事件的可能影响。

3、若正在服用孟鲁司特,要注意神经精神事件(如兴奋、睡眠障碍和抑郁)与该药品的可能相关性。若发生行为改变,请及时就医。如果患者是儿童或青少年,或症状严重(如有自杀意念或行为),须紧急就医。


参考文献:

1.  Becker A B, Abrams E M. Asthma guidelines: the Global Initiative for Asthma in relation to national guidelines[J]. Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology, 2017, 17(2):99.

2.  中华医学会呼吸病学分会哮喘学组, 中国哮喘联盟. 重症哮喘诊断与处理中国专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017, 40(11).

3.  中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 上-下气道慢性炎症性疾病联合诊疗与管理专家共识 [J]. 中华医学杂志, 2017, 97(26).

4.  中华医学会儿科学分会消化学组. 食物过敏相关消化道疾病诊断与管理专家共识 [J]. 中华儿科杂志, 2017, 55(7).

5.  NICE guideline [NG80]:Asthma: diagnosis, monitoring and chronic asthma management

6.  Kaditis A G, Alonso Alvarez M L, Boudewyns A, et al. ERS statement on obstructive sleep disordered breathing in 1- to 23-month-old children[J]. European Respiratory Journal, 2017, 50(6):1700985.

7.  欧盟人用药品委员会药物警戒工作组、澳大利亚治疗产品管理局网站 

编辑: 吴紫欣

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