金黄色葡萄球菌是社区或医院获得性感染的常见病原菌,目前相关研究主要集中在甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA),而甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的报道相对较少。尽管如此,MSSA 引起的血流感染具有较高的发病率和死亡率,全球医疗负担较重,受到人们广泛关注。
目前,相关指南推荐苯唑西林、氯唑西林等抗葡萄球菌青霉素(ASP)和头孢唑啉用于治疗 MSSA 菌血症。但是,ASP 和头孢唑啉治疗 MSSA 菌血症孰优孰劣尚不明确。为此,浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院林能明教授团队史长城临床药师对两者治疗 MSSA 菌血症的有效性和安全性进行了系统评价,其结果于 2018 年 10 月发表在 BMC infectious disease 杂志。
该研究系统检索了 PubMed、EMBAESE 和 Cochrane 图书馆等数据库,全面收集了头孢唑啉和 ASP 治疗 MSSA 菌血症有效性和安全性的研究,检索时限为从建库至 2018 年 2 月。主要终点指标为死亡率,次要终点指标包括临床失败率、菌血症复发率、不良事件和因不良事件导致的停药。
该研究共纳入 10 项观察性研究,合计 4779 例患者。Meta 分析结果显示:与 ASP 组比较,头孢唑啉组死亡率显著降低(图 1)。敏感性分析和多数亚组分析结果均未见明显变化,提示 Meta 分析结果稳定。
图 1 死亡率的森林图
次要指标方面:与 ASP 组比较,头孢唑啉组的临床失败率、肝脏毒性、肾脏毒性和因不良事件导致的停药等均显著降低。在菌血症复发率、不良事件发生率、过敏反应和血液毒性等方面,两组无显著性差异。
表 1 次要终点指标结果
综上所述,头孢唑啉治疗 MSSA 菌血症的有效性和安全性均优于 ASP,头孢唑啉可谓是「完胜」。但已有文献报道头孢唑啉存在接种效应(指对某一细菌的 MIC 随细菌的接种数量增加而明显升高),可能会导致治疗失败。因此,该研究建议头孢唑啉可作为 MSSA 菌血症的首选药物,但应除外感染性心内膜炎和细菌负荷高的感染等情形。