医生,我昨天吃了 5 颗布洛芬,感觉中毒了

2018-10-30 02:05 来源:丁香园 作者:plusman
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医生,我感觉我快中毒了……

怎么回事?

我一天吃了 5 颗布洛芬

……

自 1984 年布洛芬成为 OTC 药物起,全世界每年有数百万人自行购买这个非甾体类抗炎药 (NSAID) 来治疗疼痛和炎症。

可就在这几天,笔者遇到一个「牙痛」患者咨询:

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吃 5 片布洛芬,真的会中毒吗?使用布洛芬,有哪些注意事项?布洛芬中毒患者,如何抢救?

自觉中毒,真的是「中毒」吗?

患者因「牙痛」自行购买布洛芬片,且在一天吃下 5 片后,出现了头晕、恶心的症状。

目前,市面上的布洛芬片剂规格以 0.1 g/片常见。

具体用法用量详见说明书:

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图片来源:用药助手

一般来说,对于大多数 NSAID(除甲芬那酸、保泰松),摄入量低于 100 mg/kg 不太可能引起显著毒性反应。引起严重毒性反应的,摄入量通常已超过 400 mg/kg(以去脂体重计)。[1]

本例牙痛患者用药剂量尚未超过 100 mg/kg,在安全范围内。比起中毒,更可能是过量用药导致的不良反应。

NSAID 过量应用时,「中毒」表现主要包括以下 5 种。

1.  常见症状:恶心、呕吐、嗜睡、视物模糊和头晕。仅有不到 0.5% 的此类患者受到严重损害 (如肾衰竭);大多无需医疗干预。

2.  酸碱异常:大量摄入 NSAID 后可出现阴离子间隙增高型代谢性酸中毒,尤其是布洛芬、萘普生。

3.  心血管毒性:据报道,布洛芬严重过量后可发生低体温、低血压和心血管衰竭 [8]。

4.  中枢神经系统毒性:一项针对布洛芬过量的前瞻性研究显示,30% 的患者发生了严重中枢神经系统(CNS)不良反应,轻则嗜睡,重则昏迷。

5.  变态反应:NSAID 可能引起数种变态反应,尤其对于慢性荨麻疹或哮喘的患者。

用药须知:布洛芬 4 大使用事项

1. 布洛芬不宜长时间服用,一般用于止痛不超过 5  天,用于解热时不超过 3  天。

丁香园站友 @药崽 表示:非甾体抗炎药中的芳基烷酸类(也就是布洛芬这类药),对心血管存在较严重的不良反应,它可以导致严重心血管血栓形成、心肌梗死、脑卒中发生的风险明显增加,而且以上情况均可以致死,所以布洛芬这类解热镇痛药不宜长期服用。

2. 布洛芬片和混悬剂一日给药 3~4 次,一般发热时给予;布洛芬缓释制剂主要用于镇痛,每日给药 2 次。(具体用法以说明书为准)

3. 若持续疼痛或发热,布洛芬可每 4~6 h 重复用药 1 次,24 h 内累计用药不超过 4 次。

4. 特殊人群要注意

1)60 岁以上老人慎用:老人较年轻者使用 NSAID 发生严重心血管、胃肠道和 (或) 肾脏不良反应的风险增加。

2)妊娠期妇女禁用:妊娠期妇女使用 NSAIDs 可导致胎儿或新生儿出现动脉导管产前收缩、羊水过少、肾功能不全等,故妊娠期妇女禁用本药。

3)哺乳期妇女禁用:本药可随人类乳汁排泄,乳汁中药物含量为母体日剂量的 0.06%~0.6%。

4)6 个月以下婴儿禁用:美国儿科学会关于儿童发热和退热剂使用建议,在没有临床医生评估的情况下,小于 3 个月的婴儿不应给予对乙酰氨基酚,小于 6 个月不应给予布洛芬。

5)高血压患者慎用:本品可能会加重高血压。

遇到「布洛芬中毒」患者,如何抢救?

美国中毒控制中心协会的国家中毒数据系统报告显示:每年约有 50000 例仅由布洛芬引起的儿童和青少年暴露,其中大部分发生于 6 岁以下的儿童。[5]

另外,随着老龄化人群越来越依赖 NSAID,慢性毒性和急性中毒越来越常见。

然而,笔者在检索 uptodate 时发现:目前并没有 NSAID 中毒的解毒药!

那么,临床遇到 NSAID 中毒患者该怎么办?

NSAID 大多由肝脏生物转化代谢,随尿液排出,可按药物消除半衰期分类如下 [7]:1)短半衰期(< 8 h),布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸;2)长半衰期 (> 8 h):萘普生(9~20 h)、奥沙普秦(25-50 h)、吡罗昔康(30-86 h)、保泰松(50~100 h)。 

推荐做法:保障循环。

首先,保障气道开放、保障呼吸与循环。通常不需要积极干预措施。

如果患者在急性摄入 NSAID 后 2 h 内就诊,应予药用炭进行胃肠道去污染 (Grade 2C)。在尝试给药用炭前,应评估患者的误吸风险。

另外,根据获益/风险,对于无症状、已明确无同时摄入物且摄入剂量不超过 100 mg/kg 的儿童,部分医生可不选择活性炭治疗。

如果患者的摄入量低于 100 mg/kg(除甲芬那酸、保泰松)、无症状且无自杀倾向,给予所需支持治疗措施(胃肠道去污染、补液等)并观察 4~6 h 后,即可能安全出院;半衰期较长的药物相应观察期。 

不推荐做法:体外清除。

所有 NSAID 都具有与蛋白高度结合的特性,因此使用血液透析体外清除 NSAID 无效。

虽曾有文献使用 ECMO 治疗了 1 例大量摄入布洛芬的 14 岁男性,但对于大多数病例,不推荐或没有必要进行这类有创性措施。

小结

对于大多数 NSAID(除甲芬那酸、保泰松),摄入量低于 100 mg/kg 不太可能引起显著毒性反应。所以,吃了 5 片布洛芬不良反应可能性比中毒更大。

过量使用布洛芬,常见的不良反应有 5 类。

患者使用布洛芬时有 4 大注意事项;但对医生、药师来说,做好患者用药教育更为重要。

如果真遇到布洛芬(或 NSAID)中毒患者,第一要务是保障气道开放、保障呼吸与循环。通常不需要积极干预措施。

参考文献

[1] Volans G, Monaghan J, Colbridge M. Ibuprofen overdose. Int J Clin Pract Suppl 2003; :54.

[2] Smolinske SC, Hall AH, Vandenberg SA, et al. Toxic effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in overdose. An overview of recent evidence on clinical effects and dose-response relationships. Drug Saf 1990; 5:252.

[3] Holubek W, Stolbach A, Nurok S, et al. A report of two deaths from massive ibuprofen ingestion. J Med Toxicol 2007; 3:52.

[4] Desai PR, Sriskandan S. Hypothermia in a child secondary to ibuprofen. Arch Dis Child 2003; 88:87.

[5]  Mowry JB, Spyker DA, Brooks DE, et al. 2014 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers' National Poison Data System (NPDS): 32nd Annual Report. Clin Toxicol (Phila) 2015; 53:962.

[6] Position statement and practice guidelines on the use of multi-dose activated charcoal in the treatment of acute poisoning. American Academy of Clinical Toxicology; European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists. J Toxicol Clin Toxicol 1999; 37:731.

[7] Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, et al. Goldfrank's Toxicologic Emergencies, 7th, McGraw-Hill, New York 2002.

编辑: 龚珠萍

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