生命早期应激是如何参与抑郁障碍发生发展的?

2019-05-09 09:00 来源:丁香园 作者:肖春风
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生命早期应激(early-life stress,ELS)是精神障碍发生发展的重要风险因子。至于 ELS 参与到精神障碍发生发展过程中的具体生理病理学机制,目前暂没有足量的文献证据进以阐释。近期有研究提到,ELS 或可导致免疫失调,进而参与到精神障碍的发生发展过程。有观点认为,ELS 可损害机体适应性免疫功能,从而增加机体对初次感染和疱疹病毒再激活的易损性。疱疹病毒是一种潜在的免疫调节剂,可在机体内持续潜伏感染,并能在应激期得以再激活。

巨细胞病毒感染起初被认为是一种良性疾病,但后期发现在机体免疫抑制的情况下,巨细胞病毒感染或与一系列负性结局相关,如抑郁、免疫功能减退、神经退化和寿命缩短。目前,巨细胞病毒感染在美国的患病率约为 50%,深入探究 ELS 和巨细胞病毒感染两者间具体关系很有必要。为了验证 ELS 是巨细胞病毒感染的重要风险因子,来自美国俄克拉荷马州塔尔萨市劳瑞特脑研究所的 Ford 学者做了一项研究,研究成果发表在 2019 年 3 月的 JAMA Psychiatry 中。

研究共纳入基于 DSM-Ⅳ结构化临床访谈确诊为重性抑郁障碍的患者 176 名,受试平均年龄为 36.2(SD = 11.6)岁,女性 138 名(77.1%),白色人种 156 名(87.2%)。176 名受试中,89(49.7%)名受试抑郁障碍病情已得到缓解,57(31.8%)名受试正在服药,81(45.3%)名受试巨细胞病毒感染血清抗体阳性。研究另设重复组,使用简明国际神经精神访谈筛入符合 DSM-Ⅴ抑郁障碍诊断标准的患者 295 名,受试平均年龄 34.9(SD = 11.1)岁,女性 184 名(62.4%),白色人种 248 名(84.2%)。复制组中,83(28.1%)名受试抑郁障碍病情已得到缓解,95(32.3%)名受试正在服药,168(56.0%)名受试巨细胞病毒感染血清抗体阳性。

入组排除标准包括重大躯体疾病、物质滥用史和可能影响机体免疫功能的急性或慢性疾病。重复组受试取自一项社区研究,该社区研究的受试筛除标准相对较少。研究使用半定量酶联免疫吸附试验测定巨细胞病毒血清抗体,采用 28 项儿童创伤问卷(28-item Childhood Trauma Questionnaire,CTQ)对患者进行生命早期应激自评。CTQ 问卷采用 Likert 评分,对受试者躯体、性和心理上的遭受的虐待和忽视进行全面评估。

研究结果发现,两组中有更多生命早期应激暴露背景的患者有更高的巨细胞病毒阳性检出风险(观察组:OR = 1.02,95%CI 为 [1.00,1.04],P = 0.04];复制组:OR = 1.02,95%CI 为 [1.01,1.03],P = 0.005),有更多躯体和性虐待暴露史的患者更可能出现巨细胞病毒检出阳性结果。研究提示,应激期巨细胞病毒感染和后期激活可能是生命早期应激参与精神障碍病情发生发展的一大因素。这就说明,一些现有的可以控制巨细胞病毒感染的抗感染药或可以用于抑郁障碍患者的预后改善。

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编辑: 郑涵之

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