EASL 2019 精彩回顾:多维度寻找「更好的」DAA 疗法

2019-05-08 17:59 来源:丁香园 作者:
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电影《复仇者联盟 4:终局之战》近日在国内各地引起热议,但早在一个月前,一场关于丙肝玩家竞赛的「终局之战」已经在奥地利维也纳打响 。

慢性丙型肝炎(HCV)治疗来到泛基因型时代,新药频现。刚刚在维也纳结束的「第 54 届欧洲肝脏研究学会年会(EASL2019)暨国际肝脏会议」上,「哪个丙肝新药更好」成为参会学者们的热门话题,大会上公布的多项最新数据,让我们对「丙肝好药」有了新的参考维度:


维度一:高安全性和有效性


要在众多丙肝好药中脱颖而出,首先就要在安全性和有效性有「漂亮」的数据支撑。在丙肝治疗泛基因型方案时代,真实世界的安全性和有效性数据是参考的关键。

一项有关格卡瑞韦/哌仑他韦治疗方案的真实世界研究分析结果在本届 EASL 大会上发布,共有 11,101 例慢性丙肝成人患者的真实世界研究数据被纳入,这些患者在接受格卡瑞韦/哌仑他韦方案进行治疗后,最终都获得了不低于 98.3% 的持续病毒学应答率(SVR12),而且整体耐受性良好,安全性良好 [1]

同时,一项上市后观察研究(PMOS)的综合分析也充分印证了格卡瑞韦/哌仑他韦方案高安全性和有效性:通过分析 1760 例慢丙肝患者数据,格卡瑞韦/哌仑他韦方案并不会引起严重不良事件,总应答率依然达到 98.6%[2]


维度二:泛基因型与短疗程


近年来,丙肝疗法有了巨大飞跃。泛基因型药物已成为各大丙肝诊治指南的推荐,为丙肝患者和医生带来治疗上的简化。8 周的短疗程泛基因疗法在 EASL 大会上相关数据的发布,依然吸引着专业人士与患者的关注。

然而,在丙肝疗法经历着一场从绿皮火车到和谐号,再到复兴号的速度蜕变的同时,疗效与安全性会否因此而打折?不让任何一个患者成为治疗例外的愿景又是否可以实现? EASL 肝病大会上的最新数据相信可以在一定程度上打消这些疑虑:

本次 EASL 肝病大会上,格卡瑞韦/哌仑他韦 8 周疗程的真实世界数据如期发布。一项汇总分析统计了共 1163 例患者数据,结果显示:在初治无肝硬化或合并代偿期肝硬化慢丙肝患者中,总体应答率可高达 99.9%,且疗效不受基线特征的影响。细心分析这项研究,可以发现其中还包含 280 例 GT1、2、4-6 型初治代偿期肝硬化患者。在这些代偿期肝硬化患者*当中,格卡瑞韦/哌仑他韦 8 周方案甚至达到了 100% 的应答率。同时,该泛基因型方案还保有很好的耐受性[3]


维度三:实现社会成本减负


丙肝疗法在拥有高安全性和有效性的基础上,迎来了泛基因型和短疗程的简化,将会为全社会的治疗成本带来明显的减负。

EASL 大会上公布的一项以 Markov 疾病模型为研究工具的研究表明,DAA 药物的应用将令法国在 2025 年提前完成 2030 消除丙肝的宏愿,同时将节省 1.59 亿欧元(约合 12 亿人民币)的高昂社会成本 [4]。早在去年的 AASLD 大会上,Markov 疾病模型更预估 8 周 DAA 疗法将为美国节省高达 556 亿美元(约合 3,740 亿人民币)的社会成本 [5]

当前国际上广泛使用的泛基因 8 周 DAA 方案——格卡瑞韦/哌仑他韦方案,是有望加快消除丙肝的进程、为患者带来更大健康效益、还可为卫生保健系统节省成本的短疗程疗法代表药物。若丙肝 8 周治疗方案进入中国,极有可能为中国约 1000 万名丙肝患者 [6] 降低治疗成本,同时为中国政府、医保系统节省高昂的医疗支出。

格卡瑞韦/哌仑他韦治疗方案早已于 2017 年分别在欧洲和美国获批用于所有主要基因型(GT1-6)的慢性丙肝成人患者 [7]。2019 年,该方案更分别在欧洲和美国获批用于所有主要基因型(GT1-6)丙肝病毒(HCV)感染的 12-17 岁儿童患者 [8]。目前,格卡瑞韦/哌仑他韦治疗方案已在全球包括美国、欧盟所有 28 个成员国以及日本在内的 58 个国家和地区获批。这一短疗程且高应答率的泛基因型丙肝治疗方案已在 2018 年进入 CDE 的优先审评名单,并在今年 3 月份凭借「较上市产品有治疗优势」成为「临床急需境外新药」,有望在华快速通过审评,为中国 1000 万名丙肝患者 [9] 带来快速治疗的福音。

以短疗程、泛基因型为特点的丙肝疗法可能给丙肝新药探索之旅逐渐画上句号,丙肝市场里的玩家已经越来越少,谁会成为新标准的标杆,赢得这场「终局之战」?格卡瑞韦/哌仑他韦治疗方案相信是目前最有潜力的选手之一。

*格卡瑞韦/哌仑他韦治疗代偿期肝硬化患者的 8 周疗程方案尚未在任何国家及地区正式上市


参考文献:
[1] Real-world effectiveness and safety of glecaprevir/pibrentasvir in adults with chronic hepatitis C virus infection: A meta-analysis(Abstract PS-184)
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0618-8278(19)30202-6/fulltext
[2] Real-world effectiveness and safety of glecaprevir plus pibrentasvir in HCV: A multi-country analysis of postmarketing observational studies(Abstract THU-151)
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0618-8278(19)30426-8/fulltext
[3] Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir treatment for 8 weeks in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus infection without cirrhosis or with compensated cirrhosis: Analysis of data pooled from phase 2 and 3 studies(Abstract THU-198)
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0618-8278(19)30473-6/fulltext
[4]  SAT-259-Achieving accelerated elimination of hepatitis C virus infection by 2025: A case study in France
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0618-8278(19)31492-6/abstract
[5] Clinical Benefits, Economic Savings and Faster Time to HCV Elimination with a Simplified 8-Week Treatment and Monitoring Program in Chronic F0-F3 Naïve Patients in the US (Abstract 688)
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.30257
[6]《丙型肝炎防治指南》(2015 年更新版)
[7] European Commission Grants AbbVie's MAVIRET® (glecaprevir/pibrentasvir) Marketing Authorization for the Treatment of Chronic Hepatitis C in All Major Genotypes (GT1-6)
https://news.abbvie.com/news/press-releases/european-commission-grants-abbvies-maviret-glecaprevirpibrentasvir-marketing-authorization-for-treatment-chronic-hepatitis-c-in-all-major-genotypes-gt1-6.htm
AbbVie Receives U.S. FDA Approval of MAVYRET™ (glecaprevir/pibrentasvir) for the Treatment of Chronic Hepatitis C in All Major Genotypes (GT 1-6) in as Short as 8 Weeks
https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-receives-us-fda-approval-mavyret-glecaprevirpibrentasvir-for-treatment-chronic-hepatitis-c-in-all-major-genotypes-gt-1-6-in-as-short-as-8-weeks.htm
[8] Maviret : EPAR - Procedural steps taken and scientific information after authorization, application II/0012
https://www.ema.europa.eu/en/documents/procedural-steps-after/maviret-epar-procedural-steps-taken-scientific-information-after-authorisation_en.pdf
FDA approves first treatment for all genotypes of hepatitis C in pediatric patients, April 30, 2019
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-all-genotypes-hepatitis-c-pediatric-patients
[9]《丙型肝炎防治指南》(2015 年更新版)

编辑: 李宝薇

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