提高替考拉宁治疗剂量更易达到治疗水平

2013-12-27 10:17 来源:丁香园 作者:Ice_Libre
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由于替考拉宁具有可以提高治疗水平等潜在优势被广泛用于严重革兰阳性感染的治疗,其血清波谷水平较高可能对革兰阳性感染有更好的疗效,但药物水平和毒性之间的关系尚未明确建立。针对这种情况,来自英国牛津纳菲尔德骨科中心Philippa C. Matthews等人进行了一项研究,探讨把每日替考拉宁剂量由原来的400mg提高到600mg后是否会影响药物水平及引起潜在副作用。研究结果在线发表于2013年9月3日的《传染病杂志》(Journal of Infection)上。作者发现增加替考拉宁剂量后,患者能更易达到治疗水平且药物潜在的毒性作用无增强。

该研究对接受静脉注射替考拉宁治疗的549例成年门诊抗菌药物治疗(OPAT)患者进行回顾性调查。患者年龄大于等于16岁,根据接受不同的替考拉宁剂量分为两组:每日接受400mg替考拉宁剂量的有114例;每日接受600mg替考拉宁剂量的有435例。患者特征见表1。替考拉宁水平在布鲁斯托尔Southmead医院的实验室用偏振荧光方法测定。随后对实验室和临床收集的数据进行回顾性分析并确立药物的副作用和毒性。

表1  549例OPAT病人分别用400mg和600mg每日替考拉宁剂量治疗后的比较

研究结果表明,每日接受600mg替考拉宁治疗的病人,其体内治疗的替考拉宁水平明显高于每日接受400mg替考拉宁治疗的病人(中位数分别是25.6mg/L和19.0mg/L),而且前者血清水平在治疗窗(20—60mg/L)范围内的百分率比后者高(分别是68%和37%)。 在波谷水平>60mg/L时,每日接受600mg剂量治疗的患者和接受400mg的相比,患者潜在毒性水平的比例没有显著不同(分别是6%和8%),见表2。在中性粒细胞减少,嗜酸性粒细胞增多,血小板减少症,急性肾损伤或停止高剂量替考拉宁治疗的患者中,发生率没有差异。

​表2  OPAT病人波谷血清替考拉宁水平高于或低于毒性阈时的比较

研究结果证实,替考拉宁治疗的波谷水平(20—60mg/L)与高剂量替考拉宁密切相关。并且把替考拉宁的标准日剂量从400mg提高到600mg,潜在毒性水平的发生率没有显著增加。这个结果支持作者提出的临床重症感染患者应接受每日600mg替考拉宁剂量的建议。此外,对于大多数肾功能正常的成年患者,作者提倡一个加载方案,在每日600mg替考拉宁剂量后,每天加上两剂600mg替考拉宁,以达到治疗的波谷水平。

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编辑: liliubing

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