慢性乙型肝炎（CHB）病人携带的乙肝表面抗原（HBsAg）很难清除。临床上常用干扰素诱导清除。然而，人们对核苷类似物（NUC）治疗诱导HBsAg清除的长期临床效果和持久性却了解很少。 针对这个问题，来自韩国首尔蔚山大学医学系消化内科的Young-Suk Lim教授等人进行了一项研究，研究结果在线发表于2013年10月25日的《Gut》杂志上。作者发现运用核苷类似物治疗CHB病人后，HbsAg的清除具有令人满意的临床效果并具有持久性。
在该项研究中，研究者随访5409例最初用拉米夫定或恩替卡韦治疗的CHB病人和110例HBsAg已清除的病人，平均随访时间为6年。这些病人每3-6就进行常规的临床检查如肝功能实验和乙型肝炎病毒（HBV）DNA分析。此外，在治疗和随访期间，每6-12个月进行血清HBsAg、抗HBs分析和超声波检查。研究运用酶免疫分析法确定抗HBs，HBeAg和抗Hbe，应用超声波检查和/或CT扫描等影像学研究方法诊断肝硬化和肝细胞癌（HCC）。最后用卡方检验和t检验各自分析基线特征，用Cox模型分析HBsAg清除预测因素。
研究结果表明，在平均6年的随访期间，5409例病人中总共有110例病人的HBsAg达到清除，即0.33%的每年血清清除率。在HBsAg清除的110例病人中只有两例患基线肝硬化的病人死亡或发展成HCC。HBsAg清除和治疗终止后，3年内有8位病人出现了HBsAg，但经定量或半定量测定HBsAg水平是极低的(0.05–1.0 IU/mL)。其中7例病人在进一步的随访中没有经过治疗而HBsAg再清除。通过Kaplan–Meier分析方法获得在12个月和36个月时的HBsAg回复累积比例分别为7.6%和11.7%，之后没有进一步升高（见图A），第1,2,3,和4年的抗HBs血清转化累积比例见图B。
图A HBsAg清除后逆转的累积比例情况 图B 抗HBs血清转化的Kaplan–Meier曲线
研究结果证实，通过NUC治疗，已清除HBsAg的CHB病人与肝移植或HCC的发生相关，某些基线肝硬化的病人仍然可能患肝衰竭或HCC。 在长期随访过程中，HBsAg的清除在大多数病人中是持久的，很少病人有血清学和（或）病毒学的逆转。所以运用NUC治疗CHB病人，HbsAg的清除取得了令人满意的临床效果。
