研究要点
- 了解HCV急性感染后病毒自发清除效应的各种影响因素和时间周期，有助于了解HCV的发病机制
- 女性、IL28B-CC基因型、1型HCV感染，是病毒自发清除的有利因素
虽然有20%-40%的急性丙型肝炎病毒（HCV）感染者可以出现病毒自发清除，但是这种清除效应的各种影响因素和时间周期目前未知。来自澳大利亚新南威尔士大学的研究人员对此进行了研究，结果发现女性、IL28B-CC基因型、1型HCV感染患者易发生病毒的自发清除。文章发表在2014年1月的Hepatology杂志上。
研究共纳入了632名HCV急性感染的病人，分别来自于9个评价急性HCV感染临床结局的前瞻性队列。研究人员通过cox比例风险分析，研究其自发清除的发生时间，以及可能的有利因素。
632位病人中，35%为女性，82%为高加索人，49%为白介素28B（IL-28B）CC基因型，96%的人曾经注射过毒品，47%感染的是1型HCV，7%的病人合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。有28%的病人在出现急性HCV删除（HCV感染的极早期）为HCV抗体阴性合并RNA阳性。
在随访期间，有173位病人发生自发清除。在感染后1年，有25%的病人清除了病毒。在这些自发清除的病例中，清除的中位时间为16.5周（IQR为10.5-33.4）。在3、6、12月时各有34%、67%、83%的病人出现病毒清除。
通过年龄矫正后，与HCV病毒自发清除有关的影响因素有以下几个：女性（矫正后相对危险度[AHR]为2.16），IL28B-CC基因型（与CT/TT相比，AHR： 2.26），1型HCV感染（与非1型的相比，AHR：1.56）。
Cox比例风险模型分析HCV急性感染病人自发清除病毒时间的影响因素
其中HCV感染的基因型和IL28B的基因型对HCV自发清除的影响在女性病人中要大于男性病人。
研究结果发现女性、IL28B-CC基因型、1型HCV感染是HCV病毒自发清除独立的有利因素。由于性别原因引起HCV限制能力的不同，还有待进一步研究来阐明其机制。
研究背景
急性丙型肝炎病毒（HCV）感染者发生清除效应的各种影响因素和时间周期目前未知。由于HCV最初感染时没有症状，还有高危人群（静脉药瘾者）的边缘化等各种原因的影响，目前关于HCV急性感染后的病毒的自发清除情况所知有限。了解这种清除效应的各种影响因素和时间周期有助于了解HCV的发病机制，有利于医生的临床决策，从而开始早期的治疗性干预。
一些关于急性HCV感染的前瞻性的研究发现，女性、免疫反应、病毒特异性中和抗体、宿主基因型，均与HCV的清除有关。其中IL28B的基因区域多态性的相关性最强。该区域主要表达干扰素λ3蛋白（IFN-k3, IFNL3），与病毒限制有关。IL28B的基因型为CT/TT的病人，清除HCV的能力较CC基因型的病人差。
病原学方面的因素包括HCV准种的多样性，还有HCV的基因型。但是多数急性HCV清除的研究由于纳入的病例较少，从而限制了统计学上的功效，推断和普遍性。
静脉药瘾引起HIV和HCV感染的队列研究（PWID）国际协作组中，共有9个前瞻性PWID队列，这些HCV感染者的资料很齐全且随访记录完整。这些海量的数据为分析急性HCV感染后病毒自发清除的影响因素提供了条件。
总之，女性、IL28B-CC基因型，以及1型HCV感染是HCV病毒自发清除独立的有利因素。由于性别原因引起的HCV限制能力的不同，还有待进一步的研究来阐明其机制。
