1 例慢性乙型肝炎使用 TAF 近期疗效观察

一、病例介绍

患者冯某某，男性，56 岁，因「乏力、纳差 1 月」于 2019 年 8 月 31 日就诊于我院肝病科门诊，询问病史患者有「慢性乙型病毒性肝炎」病史 22 年，既往就诊于多家医院，使用过偏方、中草药、「干扰素」等治疗，自述有效，具体不详；今年 6 月因急性心梗行支架植入术，住院期间检查发现转氨酶 175 U/L，未行特殊治疗；近两月来，因工作劳累，感疲乏，无厌油、黄疸、腹泻等症状。前常规体检肝功示：转肝酶明显升高，ALT 1035U/L，AST635U/L， HBV-DNA 定量为 1.552x10⁷IU/ml。既往健康状况欠佳，「高血压病 2 级很高危组」，服「硝苯地平控释片」，血压控制尚可；「冠心病 支架植入术后」，长期服用「阿司匹林肠溶片、替格瑞洛片」等药物；「2 型糖尿病」病史，未规律治疗。体检查：BP：113/73 mmHg, 一般情况欠佳，神清，皮肤巩膜无黄染。唇舌无发绀，咽无充血；全身浅表淋巴结无触及；双肺呼吸音清，未闻及干、湿啰音；心界向左扩大，HR73 次/分，律齐、各瓣膜听诊区未闻及杂音；腹软、无压痛，肝脾未及，肠鸣音正常；双下肢不肿。2019 年 8 月 31 日肝功和血脂检查结果：总胆红素 25.68 umol/l，间接胆红素（IBIL）14.72 umol/l，直接胆红素 11.86 umol/l，丙氨酸氨基转移酶（ALT）936unit/l，天冬氨酸氨基转移酶（AST）393unit/l，r-谷氨酰胺转肽酶 151unit/l，碱性磷酸酶 139unit/l，甲胎蛋白 12.2unit/l。

初步诊断：慢性乙型病毒性肝炎。

二、临床诊治经过

入院后血常规、肾功能等未发现异常，维生素 D 相对不足，骨密度提示骨量减少。于 2019 年 9 月 2 日给与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）片治疗，每日一次，一次 1 片，随餐服用；多烯磷脂酰胆碱注射液 465 mg 静脉滴注。5 天后（2019 年 9 月 7 日）随访，检测结果显示：HBV-DNA 1.239x10⁵IU/l，总胆红素 24.01 umol/l，间接胆红素（IBIL）13.05umol/l，直接胆红素 10.96 umol/l，丙氨酸氨基转移酶（ALT）276U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）79unit/l。治疗 10 天（2019 年 9 月 12 日），再次检查，结果显示：HBV-DNA 为 1.532x10⁴U/l，总胆红素 22.17 umol/l，间接胆红素（IBIL）13.05 umol/l，直接胆红素 9.12 umol/l，丙氨酸氨基转移酶（ALT）173U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）65U/L。多烯磷脂酰胆碱改为口服，患者出院后。治疗 27 天（2019 年 9 月 28 日）随访，肝功丙氨酸氨基转移酶（ALT）55U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）38U/L，HBV DNA 为 5.12x10²IU/l，停用多烯磷脂酰胆碱，继续服用 TAF，门诊随访。HBV DNA 检测试剂厂家为圣湘生物公司，检测下限的数值是 500IU/L。

三、治疗体会

患者系慢性乙型肝炎，同时患有「高血压、冠心病支架植入状态、2 型糖尿病」等多种疾病，多病共存，长期服用降压药、降脂药、抑制血小板集聚药、降糖药、预防骨质疏松等多种药物，增加了药物相互作用的风险，机体药物代谢负担加重，抗病毒药物的选择难度加大。

TAF 是一种新型的替诺福韦（TFV）前体药物，与富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）相比，血浆半衰期长，稳定更高，对乙肝病毒感染的肝细胞靶向性更好，生物利用度高，提高抗病毒的疗效。给药后，血浆 TFV 在全身血浆中的暴露量降低了 89%，大大降低了肾毒性和骨质疏松的风险。研究显示 TAF 治疗慢性乙型肝炎患者 ALT 复常率显著高于 TDF。本患者选用了 TAF 联合多烯磷脂酰胆碱进行治疗。短期内进行疗效随访，治疗 5 天，患者的病毒载量下降至 10 的 5 次方，ALT 下降至 276U/L,AST 降至 79U/L；治疗 10 天，病毒载量下降至 10 的 4 次方，ALT 下降至 173U/L,AST 降至 65U/L；治疗 27 天，病毒下降至 5.12x10²IU/l，肝功能恢复正常，ALT 降至 55U/L，AST 降至 38U/L。治疗区间患者无特殊不适，肾功能、血常规等正常。

本例患者短期治疗、随访结果提示 TAF 抗乙肝病毒起效快，疗效确切，快速恢复肝功能，安全性好。