一.病例介绍
患者女性,24 岁。患者从小就发现 HBsAg 阳性,既往无自觉不适,至 2018 年 11 月前无明确就医史、用药史。2018 年 11 月外院检查发现谷丙转氨酶(ALT)268 U/L,予服用双环醇。2018.12.15 查 ALT 86U/L,鉴于患者 HBV DNA 达 1.46E8IU/m1(罗氏,检测下限 20IU/ml,以下检测均使用同一试剂),和患者沟通后,于 2019.1.2 起开始服用富马酸丙酚替诺福韦 (Vemlidy. 韦立得),每日一次、每次 1 粒 25 mg,同时停用双环醇。使用 TAF 二周时复查肝功能 ALT 522U/L,再次与口服双环醇一天三次,一次一粒。TAF 四周时复查肝功能 ALT 39U/L,停用双环醇,继续 TAF 单药治疗。
家族史:患者妈妈乙肝病毒表面(HbsAg)阳性。
附表 1:患者的追踪检查结果
时间 | 基线 | 使用 TAF 2 周 | 4 周 | 8 周 | 12 周 | 24 周 | 36 周 |
20181215 | 20190116 | 20190127 | 20190223 | 20190331 | 20190622 | 20190928 | |
ALT U/L | 86 | 522 | 39 | 13 | 15 | 15 | 10 |
AlB g/L | 43.6 | 43 | 19 | 41.5 | 46.9 | 44.6 | |
Tbil umol/L | 7.4 | 10 | 6 | 8.2 | 8.3 | 8.4 | 14.7 |
CK U/L | 67 | 51 | 80 | 60 | 65 | ||
Cr umol/L | 65 | 53 | 59 | 56 | 62 | 62 | |
eEFR | 114.66 | 128.03 | 123.59 | 125.73 | 121.59 | 121.59 | |
s-Ag IU/L | 24572 | 601 | 329.7 | 271.8 | |||
e-Ag coi | 37.34 | 0.584 | 0.28 | ||||
e-Ab coi | 0.69 | 0.438 | 0.714 | ||||
HBV-DNA IU/L | 1.46E+08 | 2.59E+03 | 3.91E+02 | 4.50E+01 | <20 | <20 |
图表: 抗病毒治疗后主要的生化和血清学检查结果变化趋势图
四.结果分析:
1. 患者为母婴传播的慢乙肝患者,HBV DNA 水平保持高水平复制状态,HBsAg 和 HBeAg 定量水平亦维持在高滴度水平。
2. 患者本次为第一次发现肝功能异常,服用护肝降酶药物治疗有效。初始停用双环醇时谷丙转氨酶(ALT)出现明显反跳并超过正常值的 10 倍以上,复用后肝功能快速改善,肝功能恢复正常后再次停药,ALT 保持持续正常。
3. 服用 TAF 抗病毒治疗后 24 周内 HBV DNA 水平快速下降至 20IU/ML 水平。
4. 服用 TAF 抗病毒治疗后 HBsAg 和 HBeAg 定量水平快速下降。仅 12 周时间 HBsAg 定量水平由 24572IU/L 降至 601IU/L。用药 24 周出现 HBeAg 血清学转换。
5. 服用 TAF 抗病毒治疗 36 周期间,患者的血清肌酐水平保持在正常范围.
五.结论和提示:
从本例患者的治疗经过,可给予我们以下启示。
1、对于慢性乙肝活动期的患者,给予护肝降酶药物可以帮助肝脏功能的稳定。抗病毒治疗初期联合使用护肝降酶药物可快速实现肝脏功能稳定。
2、本例患者虽然短期联合使用护肝降酶药物,但用药仅 4 周后,肝功能指标基本恢复正常,停用护肝降酶药物后肝功能持续维持正常水平,这说明 TAF 在改善肝脏生化学指标方面有较大的优势。此结果与 TAF 全球 144 周临床研究以及中国 96 周的临床研究结果相符合。
3、本例患者使用 TAF 抗病毒治疗仅 24 周的时间 HBV DNA 定量水平降至 20IU/L 以下,说明 TAF 具有强力的抑制 HBV DNA 复制的能力。
4、用药 12 周 HBsAg 定量水平由 24572 IU/L 降至 1000 IU/L 以下,用药 24 周出现 HBeAg 血清学转换。这提示对 E 抗原阳性慢乙肝初治患者选用 TAF 抗病毒治疗对 HBsAg 和 HBeAg 的转换或许更有优势。
5、TAF 的肾脏安全性良好。