富马酸丙酚替诺福韦对拉米夫定、恩替卡韦耐药的慢性乙型肝炎挽救性治疗一例报道

2020-01-02 17:48 来源:丁香园 作者:熊英
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一、    病例介绍:

患者,男性,51 岁,因乏力、恶心、呕吐,厌油 8 天于 2011 年 5 月到当地县医院就诊,查肝功能示 ALT 升高 (具体不详),HBV DNA 阳性(具体不详),当地医院诊断为「慢性乙型肝炎」,给予拉米夫定及保肝降酶治疗 (具体药物不详),症状有所缓解,肝功能好转出院。出院后继续口服拉米夫定抗病毒治疗。期间反复复查肝功能正常,HBV DNA 阴性(检测试剂未知)。2018 年 9 月来我院复查,检查提示:肝功能正常,HBV DNA 2.09×105 IU/ml(安普利,检测下限 500 IU/ml),升高,考虑行拉米夫定耐药,耐药检测,结果显示 rtM204V 和 rtL180M 位点耐药,遂改为恩替卡韦 0.5 mgqd 治疗,治疗 2 月余,复查,肝功能正常,DNA 转阴 (安普利,检测下限 500 IU/ml),至 2019 年 3 月复查,查肝功能示:ALT 46U/L,AST 24 U/L, TBIL 8.6 μmol/L, DBIL 2.2μmol/L;乙肝五项:HBsAg 定量 2440 IU/ml,HBeAg 定量 0.144 PEIU/ml,HBcAb 阳性;HBV DNA 定量检测为 2.27×101 IU/ml(罗氏 Copas,检测下限:20IU/ml),提示病毒低水平复制。2019 年 6 月复诊,肝功能正常,HBV DNA 定量检测为 1.17×102 IU/ml,考虑恩替卡韦疗效不佳,再次调整治疗方案,选择丙酚替诺福韦 (TAF) 抗病毒治疗。治疗 8 周后,复查肝功能:ALT 36U/L,AST 28 U/L;乙肝五项 HBsAg 定量 2081 IU/ml,HBeAg 定量 0.155 PEIU/ml;HBV DNA 定量检测目标未检出, 治疗期间未观察到其他不良反应,随访至今。

二、    治疗体会

应答不佳,耐药,出现药物相关不良反应是核苷(酸)类似物治疗过程中存在的主要问题,即使应用了强效低耐药的恩替卡韦,上述情况也依然存在。丙酚替诺福韦在临床试验数据明确了其强效抑制 HBV DNA 作用、目前尚无耐药变异的特点。在本例真实临床的病例中验证了丙酚替诺福韦的这些优点,本例患者在经过了拉米夫定及恩替卡韦治疗病毒学应答不佳,疑似耐药的情况下,单用丙酚替诺福韦实现了 HBV DNA 阴转,验证了其对于包括常见耐药病毒的强效抑制作用;我们将继续观察患者后续治疗的疗效及安全性问题,希望能为临床积累了更多成功案例和经验。

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编辑: 郑恺迪

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