每日一次口服 daclatasvir+sofosbuvir 与 HCV 基因 1、2、3 型感染者获得较高的持续病毒学应答率有关。
Daclatasvir+sofosbuvir 联用与有或无利巴韦林的治疗方案效果相似。
美国约翰霍普金斯大学的 Mark S. Sulkowski 博士等对 HCV NS5A 复制复合体抑制剂 daclatasvir 与核苷酸类似物 HCV NS5B 聚合酶抑制剂 sofosbuvir 联用治疗 HCV 基因 1、2、3 型感染的有效性和安全性进行了评估研究。
结果发现，每日一次口服 daclatasvir+sofosbuvir 与 HCV 基因 1，2，或 3 型感染患者持续高率病毒学应答相关。该结果在线发表在 2014 年 1 月 16 日的 NEJM 上。
研究为开放、非盲临床试验，初期随机分配 44 例初治 HCV 基因 1 型感染患者和 44 例 HCV 基因 2 或 3 型感染患者，给予口服 daclatasvir（60 mg）+sofosbuvir（400 mg），每日一次，，有或无利巴韦林，治疗 24 周。
随后研究扩大，新增 123 例 HCV 基因 1 型感染者，随机分配给予 daclatasvir+sofosbuvir，有或无利巴韦林，治疗 12 周（82 例初治患者）或 24 周（41 例既往特拉匹韦或波普瑞韦加聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗病毒学反应失败者）。研究主要终点是治疗结束后 12 周的持续病毒学应答（HCV RNA 水平<25 IU/mL）。
共 211 例患者接受治疗。HCV 基因 1 型感染的患者中，治疗结束后 12 周，初治患者和蛋白酶抑制剂治疗无应答患者获得持续病毒学应答比例均为 98%。HCV 基因 2 型和 3 型感染者获得持续病毒学应答比例分别为 92% 和 89%。
治疗结束后 12 周获得高持续病毒学应答率的比例，在亚型 HCV1a 型和 HCV1b 型患者中分别为 98% 和 100%，在 IL28B 基因 CC 型与非 CC 型患者中分别为 93% 和 98%，接受和未接受利巴韦林治疗的患者中分别为 94% 和 98%。最常见的不良反应有乏力，头痛和恶心。
①大多数患者具有持续性病毒学反应。
②最常见的不良反应为乏力，在约 1/3 的患者中有报道。
③大多数患者为 HCV 基因 1a 型感染，病毒学反应率在 1a 和 1b 型感染患者中均较高。
④患者既往蛋白酶抑制剂治疗失败，说明干扰素反应不佳、HCV 耐药，或两者都有。大多数此类患者为 1a 亚型感染（80%）、非 IL28B CC 基因型（98%），并至少有基线中度肝纤维化（评分 ≥ 2，83%）。
⑤研究对象中，存在 27 例 daclatasvir 耐药变异，在 HCV 基因 1 或 2 型感染的 193 例中未观察到任何病毒学突破和复发。
⑥daclatasvir+sofosbuvir 中发生耐药较少见。
⑦有无添加利巴韦林治疗，其病毒学反应率相似。然而，接受利巴韦林治疗后血红蛋白水平下降更大。表明 daclatasvir+sofosbuvir 的抗病毒能力和高耐药屏障，且提示利巴韦林在口服直接抗病毒治疗方案中并非必须。
慢性 HCV 感染影响全球约 1.7 亿人，是肝硬化和肝癌主要的原因，相关疾病发病率和死亡率都在增加。HCV 分为六个主要基因型，基因 1，2 和 3 型在全世界都有存在，HCV1a 亚型主要在美国，HCV1b 亚型主要在欧洲，日本和中国。
聚乙二醇干扰素α+利巴韦林治疗慢性 HCV 感染，与约 40% 的基因 1 型感染患者和 75% 基因 2、3 型感染者的持续病毒学应答相关联。加入波普瑞韦或特拉匹韦可提高基因 1 型感染患者的病毒学反应。
然而，加入波普瑞韦或特拉匹韦治疗仅限于 HCV 基因 1 型患者，且与不良事件、复杂剂量方案和病毒耐药有关。目前，对于波普瑞韦或特拉匹韦+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林治疗失败的患者，尚无其他可供选择的方案。
Daclatasvir 是一种新型的的 HCV NS5A 复制复合物抑制剂，sofosbuvir 是核苷酸类似物 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。两者都具有强大的抗病毒活性，基因型覆盖广泛，口服服用，每日一次。
二者单药用于治疗基因 1、2 或 3 型感染有效, 与聚乙二醇干扰素-利巴韦林联合治疗，或 sofosbuvir+利巴韦林，对于基因 1、2、或 3 型感染患者也有效。
本研究为评估 daclatasvir+sofosbuvir，在有或无利巴韦林的情况下，治疗既往未经治疗的 HCV 基因 1、2 或 3 型感染患者，以及既往特拉匹韦或波普瑞韦治疗无病毒学反应的基因 1 型患者的安全性和有效性。
