2019 年 11 月 28 日，众人翘首以盼的「将 2019 年谈判药品纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》范围的通知」在国家医疗保障局（下称医保局）官网重磅公布，最新一批通过国家医保药品准入谈判的药品名单公布，共计 97 种。在新增的 70 个药品名单中，三种丙肝直接抗病毒药物（DAA）首次被纳入，来迪派韦索磷布韦片（夏帆宁®）、索磷布韦维帕他韦片（丙通沙®）位列其中。据医保局官网同期发布的政策解读，此次医保药品准入谈判，能治愈丙肝的 DAA 备受关注。谈判成功后，来迪派韦索磷布韦、索磷布韦维帕他韦等 DAA 的价格降幅位居所有药物之首，高达 85% 以上，切实为我国广大丙肝患者大幅降低了经济负担。
来迪派韦索磷布韦、索磷布韦维帕他韦两种 DAA 于 2018 年在我国获批上市，用于不同类型的慢性丙肝患者，以下将回顾其关键的临床循证医学证据及全球各大丙型肝炎指南对两种药物的治疗推荐，希望对大家的临床实践有所助益。
索磷布韦维帕他韦：对基因 1～6 型、混合型、无法确定基因型慢丙肝患者，总体治愈率（SVR12）高达 98%
索磷布韦维帕他韦作为唯一进入 2019 医保目录的泛基因型 DAA 药物 1，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染 2。
ASTRAL 系列国际多中心 III 期临床研究奠定了索磷布韦维帕他韦的作为泛基因型 DAA 临床应用基础（表 1）。
ASTRAL-1、ASTRAL-2、ASTRAL-3 研究共计纳入 1035 例无肝硬化/伴代偿期肝硬化的基因 1～6 型 HCV 感染的初治患者和经治患者，都接受了 12 周索磷布韦维帕他韦治疗（不加用利巴韦林）。汇总的结果显示， 12 周持续病毒学应答率（SVR12）总体高达 98%（1015/1035）3。
ASTRAL-4 研究结果显示，索磷布韦维帕他韦联合 RBV 12 周治疗基因 1～6 型失代偿期肝硬化（Child-Pugh B 级）患者，SVR12 达 94%（82/87）4。
ASTRAL-5 研究结果显示，95%（101/106）的 HCV/HIV-1 合并感染患者接受 12 周的索磷布韦维帕他韦治疗实现了 SVR12 5。
魏来教授牵头在我国开展的一项 III 期临床研究评估了索磷布韦维帕他韦用于中国基因 1～6 型 HCV 感染（无肝硬化或伴代偿期肝硬化）初治和经治患者的安全性与疗效（n = 264），结果显示，患者人群的总 SVR12 率为 96%（254/264）。其中不同基因型的 SVR12 分别为：1b 型 100%（82/82）、2 型 100%（61/61）、3 型 83%（49/59）和 6 型 100%（62/62）。DAA 时代难治的基因 3 型患者除 GT3b 合并代偿期肝硬化患者外，SVR12 都在 90% 以上 6。
整个研究期间未发生 3-4 级不良事件，无患者因不良事件停止治疗，未出现死亡，发生率˃10% 的不良事件只有上呼吸道感染（10%）6。
这一研究验证了索磷布韦维帕他韦在我国基因 1～6 型 HCV 感染患者的高效性与安全性 6。
来迪派韦索磷布韦：对中国基因 1b 型慢性丙肝患者治愈率（SVR12）100%
在索磷布韦维帕他韦获批后半年，来迪派韦索磷布韦在我国也成功获批上市，用于治疗基因 1、2、4、5、6 型成人和 12 至<18 岁青少年的慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染 7。
来迪派韦索磷布韦的获批主要基于 0131 研究，该研究是一项中国多中心 III 期临床研究，主要在伴或不伴代偿期肝硬化的基因 1b 型 HCV 感染（初治或经治）患者中评估来迪派韦索磷布韦的疗效与安全性，其中纳入了来自中国 18 家研究中心的 206 例患者 8。
研究结果显示，使用来迪派韦索磷布韦治疗 12 周（不加用利巴韦林），所有 206 例中国患者（100%）均实现了 SVR12。
整个研究期间未发生 3-4 级不良事件，无患者因不良反应停止治疗，未出现死亡，最常见的不良事件是病毒性上呼吸道感染（17%）。
这一研究证明了来迪派韦索磷布韦在我国 GT1b 型患者中具有高治愈率和良好的安全性 8。
全球各大指南适时更新，对索磷布韦维帕他韦、来迪派韦索磷布韦的应用给予权威指导
随着多种 DAA 药物获批用于临床，全球各大指南在近期内进行了密集更新，为临床用药提供了切实指导，其中对于索磷布韦维帕他韦、来迪派韦索磷布韦的具体推荐如下表 2 所示。
表 2 指南对索磷布韦维帕他韦、来迪派韦索磷布韦的应用推荐 9·10
大幅降价进入医保，助力中国实现消除丙肝目标
调查显示，我国约有 1000 万例丙型肝炎患者，是全球丙肝患者数量最多的国家 11，要实现 WHO 2030 年消除丙肝的愿景面临巨大挑战。此次包括索磷布韦维帕他韦（丙通沙®）、来迪派韦索磷布韦（夏帆宁®）在内的 3 种丙肝 DAA 能够平均降价超过 85% 被纳入医保目录，覆盖到所有基因型患者，对于我国患者来说无疑是巨大的福音。药价的降低必将增加这些药物的可及性，大幅度减轻患者的用药负担，从而能使更多的患者能够接受 DAA 的治疗，获得治愈（病毒学治愈，即 SVR12）。这也必将成为推动我国消除丙肝目标实现的重要助推力。
参考文献
1. 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录. （医保发〔2019〕65 号）
2. 索磷布韦维帕他韦片说明书. 核准日期 2018 年 5 月 23 日.
3. Agarwal K, et al. ILC 2016; Poster #SAT-195
4. Lim，et al, APASL 2017, OP146
5. Curry et al. N Engl J Med. 2015;373(27):2618-28.
6. Wyles D,et al.Clin Infect Dis. 2017 Jul 1;65(1):6-12.
7. Lai W,et al. AASLD 2018.Poster637.
8. 来迪派韦索磷布韦片说明书. 核准日期：2018 年 11 月 21 日.
9. Wei L,et al.Hepatol Int. 2018 Mar;12(2)126-132.
10. EASL. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol, 2018.
11. AASLD/IDSA/IAS–USA. Recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C. http://www.hcvguidelines.org. Accessed Nov, 2019.Polaris Observatory HCV Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2161-176
文章来源：吉利德提供
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