2020 年 2 月 18 日：
国家卫健委发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》。在抗病毒治疗部分，删除“目前没有确认有效的抗新型冠状病毒治疗方法，推荐试用 α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔5种抗病毒药物。
2020 年 2 月 21 日：
湖北省卫生健康委员会发布了 《关于严密观察磷酸氯喹使用不良反应的通知》：“根据中国科学院武汉病毒所通报，该药在成人中的致死剂量是 2-4 g，而且是急性致死，请各定点医疗机构在使用该药物治疗中进行严密观察，出现严重不良反应的个案信息请及时报告省卫生健康委。”
一、氯喹常见用药方案的比较
国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》推荐的磷酸氯喹用法用量为：口服，成人500 mg，每日 2次，疗程不超过 10 天。
广东省科技厅及广东省卫生健康委制订的《磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识》推荐的磷酸氯喹用法用量为：口服，每次 500 mg，每日 2 次，疗程 10 天。如果出现严重消化道反应时可减量为 1 次/天，每次 500 mg，甚至停用。治疗过程中，若咽拭子核酸转阴，并持续 3 d均阴性，可考虑停药，但最少疗程需要 5 天。
与其他疾病的用药方案相比，新冠肺炎的用药方案剂量较大。见下表：
二、氯喹的用药风险有多大？
氯喹的常见不良反应是头晕、头痛、恶心、呕吐、腹泻、各种皮疹等。
1、心脏骤停是氯喹的最严重不良反应
氯喹的心脏毒性与给药剂量有关。≥ 20 mg/kg/日即可引起毒性反应，≥ 30 mg/kg/日可以致死。
氯喹与莫西沙星、阿奇霉素、西沙比利、胺碘酮、地高辛等可致心律失常的药物合用，增加心律失常风险。
2、视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生
氯喹可以由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可以消失。
长期服用或大剂量服用，氯喹可引起不可逆转的视网膜病变。曾有报道称，迟发型视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。
3、在用药过程中，心脏骤停的风险越来越大
氯喹的半衰期长达 2.5～10 日。通常情况下，连续给药 5 个半衰期后体内药物浓度才能达到稳态。
也就是说，在5个半衰期内（12.5 天~50 天），体内氯喹的血药浓度一直在不断升高，引起心脏骤停的风险也越来越大。
三、5种抗病毒药能否联用？
5 种抗病毒药的抗病毒机制不同，理论上联合使用可以提高疗效。见下表：
限制抗病毒药联合使用的主要因素是药物不良反应。见下表：
国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》不建议同时应用 3 种及以上抗病毒药物。
1、α-干扰素雾化吸入
干扰素与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，从而抑制病毒侵入细胞，对于先期已进入细胞内的病毒的抑制作用有限。α-干扰素是基因重组的蛋白质，分子量较大，雾化给药后经肺部吸收的剂量非常低，通常情况下可与其他 4 种抗病毒药联用。
2、避免利巴韦林与磷酸氯喹联用
利巴韦林和磷酸氯喹均可引起心脏骤停和溶血性贫血，因此作者不建议两种药物联合使用。
3、其他用药组合
磷酸氯喹+克力芝：胃肠道反应相加，肝毒性相加，而且两种药物之间相互作用不明确，可能会导致致命的不良事件。
磷酸氯喹+阿比多尔：国内进行的阿比多尔制剂的人体生物等效性试验中，服药 3 小时后部分健康受试者出现心动过缓的情况。若联用，需注意心脏方面的不良反应。
作者：Gcplive
来源：药评中心
