磷酸氯喹自 2 月 17 日 被科技部「官方推荐」后,火速被纳入《新型冠状病毒肺炎》诊疗方案第六版》,指南中对新冠肺炎治疗的推荐剂量是:成人 500 mg,每日 2 次,疗程不超过 10 天。这段用法用量说明在临床应用时产生了歧义,部分人员认为是 500 mg/次,2 次/d;也有人认为是 250 mg/次,2 次/d。
2月 21 日,湖北省卫健委发出红头文件,提醒严密观察磷酸氯喹使用不良反应, 文件写明「磷酸氯喹在成人中的致死剂量是 2~4 g ,而且是急性致死」。
2 月 22 日,广东省发布的《磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识》中建议:排除氯喹禁忌症后,可使用磷酸氯喹片每次 500mg,2 次/d,疗程 10 d。
氯喹的安全剂量究竟是多少?
在用药助手 APP 上查阅磷酸氯喹相关说明书,说明书上对致死量做了说明:
急性氯喹中毒常是致死性的,其致死量可低至 50 mg(基质)/kg,迅速出现恶心、呕吐、困倦,继之言语不清、激动、视力障碍,由于肺水肿而呼吸困难,甚至停止,心律不齐、抽搐及昏迷。
不良反应中提及:由于氯喹能在组织内蓄积,长期大剂量服用后容易出现不可逆的不良反应。
由此可见,长期大剂量使用磷酸氯喹的确不安全,服药期间需密切监测各项生命体征,其毒性剂量因具体试剂而异:
氯喹:成人的致死剂量估计为 30~50 mg/kg,总量在 2.25~3 g 时可能致命。
羟氯喹:成人摄入 8~22 g 出现致命毒性反应(如心律不齐,低血压和昏迷)。
氯喹服用过量时有哪些表现?
氯喹过量可降低心脏收缩力并损害心脏传导功能,患者会出现奎尼丁样作用(心电图表现为 QRS 波或 QT 延长);还会使钾从细胞外转移到到细胞内,导致出现低血钾。在疟疾流行地区,药物过量导致的死亡率约为 10%-30%。
轻、中度过量时,可导致胃肠道症状(即恶心,呕吐和腹痛)、头痛、永久性失明以及耳聋等。
服用大量的氯喹或羟氯喹,可能会致命。危及生命的症状往往在 1~2 h 内即可出现,临床主要表现有:
心肌收缩力降低,低血压,心脏传导阻滞,心律失常(室性心动过速和房颤,尖端扭转型室速,心动过缓或心动过速)和窦房结阻滞;
癫痫发作,昏迷以及心脏或呼吸骤停;
严重的低钾血症;
死亡通常是由于心肌抑制和心律失常所致;
出现低血压,低血钾和 QRS 波延长三联征时,应高度怀疑氯喹中毒。
氯喹中毒后如何解救?
目前没有特定的解毒剂,积极的对症和支持治疗是治疗的主要手段。包括气道管理(昏迷、癫痫等)、服用抗精神病药物(严重精神躁动)、血压/血液管理(低血压)等。
心脏毒:在插管后 30 min 内以 2 mg/kg 的剂量服用安定可降低动物的死亡率并降低对人的心脏毒性。
低血压:肾上腺素已被发现对治疗低血压氯喹中毒患者是有用的。建议从 0.25 mcg/kg/min 的剂量开始,以 0.25 mcg/kg/min 的增量逐步增加,直到血压上升至正常水平为止。
血液异常:注意低钾血症的纠正。大规模溶血可能需要输血和支持治疗,并监测防止发生高钾血症和横纹肌溶解。
活性炭和洗胃:入院前,院前环境应避免使用活性炭,因为其具有突发癫痫或昏迷及随后误吸的高风险;入院后,如果患者在口服过量后不久出现并且尚未表现出中毒症状,则考虑使用活性炭吸附治疗。对于有毒性迹象的患者,通常不建议使用活性炭,因为活性炭可能会导致患者出现突然昏迷;对于已插管并在 1 h 内摄入了大量氯喹(≥ 2.25 g)的患者,可以考虑洗胃。
心脏心律不齐:血液碱化可有效治疗因奎尼定样药物引起的传导障碍。合理的起始剂量为 1 至 2 mEq/kg,按需重复,终点包括心律不齐的消退,QRS 波变窄以及血液 pH 在 7.45 至 7.55 之间。
注意:由于组织分布广泛,血液透析和血液灌流在氯喹中毒管理没有作用。
来源:临床用药
参考文献(上下滑动查看)
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