医师提醒:6 种抗新型冠状病毒药物的不良反应、联用禁忌!

2020-02-26 10:17 来源:丁香园 作者:Gcplive
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国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》推荐试用 α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔。目前正在进行临床试验而且已初步显示疗效的还有法匹拉韦。

上述6种药物都是国内已上市的药物。


一、6 种抗病毒药物的基本用药信息

医生处方的依据是临床诊疗指南和药品说明书。

α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔是国家卫健委推荐试用药品,不需要患者知情同意。

法匹拉韦非国家卫健委推荐的药品,需要患者知情同意。

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二、6 种抗病毒药的作用机制

仅就作用机制而言,洛匹那韦/利托那韦用于新冠病毒治疗最不靠谱。

利巴韦林和法匹拉韦均属于病毒 RNA 聚合酶抑制剂,均有广谱抗病毒作用。

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三、6 种抗病毒药的用药时机

α-干扰素、磷酸氯喹、阿比多尔有阻止病毒侵入人体细胞的作用,越早使用越好。

阿比多尔、法匹拉韦有比较明确的抗流感病毒的作用,可能更适用于不能排除流感或合并流感的患者。

磷酸氯喹抗炎特性可能对病毒感染相关的炎症和/或免疫激活有特殊意义。

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四、6 种抗病毒药的不良反应

α-干扰素属于基因重组蛋白,雾化吸入后经肺部吸收的剂量很低,发生全身性不良反应性的可能性较低(过敏反应除外)。

洛匹那韦/利托那韦可以起甘油三酯升高,有引起胰腺炎的报道,而且可引起向心性肥胖。

磷酸氯喹最严重的不良反应是心脏毒性,可引起心脏骤停;长期服用或大剂量服用,氯喹可引起不可逆转的视网膜病变。曾有报道称,迟发型视网膜病变可在患者终止治疗多年后发生。

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五、6 种抗病毒药联用风险

国家卫健委不建议3种抗病毒药联用。

洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹、利巴韦林、阿比多尔、法匹拉韦均有肝毒性,联用时需要密切监测肝功能。

洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹、阿比多尔、法匹拉韦口服给药,均可引起胃肠道反应,联用时腹泻发生率更高。

磷酸氯喹、利巴韦林均可引起心脏骤停和溶血性贫血,尽量避免联用。

需要提醒的是,国内进行的阿比多尔制剂的人体生物等效性试验中,服药3小时后部分健康受试者出现心动过缓的情况。因为磷酸氯喹可引起心脏传导阻滞及突发性心脏骤停,若与阿比多尔联用,需密切监测心脏不良反应。

值得提醒的是,洛匹那韦/利托那韦也可引起轻度的无症状性PR间期延长,而且与氯喹的相互作用不明确,因此不建议与氯喹联用。

利巴韦林和法匹拉韦均属病毒RNA抑制剂,联用有重复用药之嫌(疗效不增加,不良反应增加)。

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六、6 种抗病毒药物相互作用

1、洛匹那韦/利托那韦

利托那韦属于 CYP3A4 强抑制剂,洛匹那韦/利托那韦的药物相互作用非常广泛。

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2、磷酸氯喹

磷酸氯喹有严重不良反应,最可能发生的是药效学相互作用。

当与莫西沙星、阿奇霉素、胺碘酮、地高辛等可致心律失常的药物合用,增加心律失常风险。

3、法匹拉韦

法匹拉韦主要经醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶代谢(可升高血尿酸),是醛氧化酶的强效抑制剂,对CYP2C8有抑制作用。

警惕与常用药物的相互作用:

与对乙酰氨基酚合用:对乙酰氨基酚的生物利用度有可上升到1.79 倍。注意对乙酰氨基酚浓度过高可引起肝损害。

与瑞格列奈合用:法匹拉韦抑制瑞格列奈的代谢酶CYP2C8活性,瑞格列奈血药浓度升高,增加低血糖风险。

与茶碱合用:法匹拉韦对茶碱的血药浓度无影响,茶碱可使法匹拉韦的生物利用度上升到1.2~1.3 倍。

4、阿比多尔

阿比多尔与茶碱合用,则血中的茶碱浓度会增加,需要关注茶碱的不良反应。

阿比多尔的平均血浆蛋白结合率为 89.2% ~ 91.6%,可能与其a它高蛋白结合率的药物发生相互作用。

作者:Gcplive

来源:药评中心

(仅供专业人员参考)

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编辑: 黄建琴

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