一、病史介绍
青年男性，31 岁，HBeAg阳性慢乙肝，系母婴传播。
2013年因ALT异常增高，HBV DNA2.01E+08IU/ml，HBsAg阳性、HBeAg及抗-HBc阳性，诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。给与干扰素α-2b（凯因益生）注射液500万单位，隔日一次肌肉注射，治疗1年余，HBVDNA降到检测下限（＜5.00E+02IU/ml），ALT正常，HBeAg依旧阳性，患者自行停药。停用干扰素1个月后，病毒定量升至1.40E+08IU/ml，转氨酶再次增高（234.9U/L），而改为口服恩替卡韦（博路定）0.5mg/日口服。定期监测肝功能、HBVM、HBVDNA定量及肝脏超声等检测。恩替卡韦治疗半年后HBVDNA低于检测下限（＜5.00E+02IU/ml），ALT正常。以后每半年监测HBV DNA定量（罗氏,<20IU/ml）均为未检测到，肝功能一直正常。至2018年7月、11月先后两次复查肝功能ALT升至48U/L及68U/L，HBV DNA定量（罗氏检测）由以往的未检测到波动到92.1IU/ml和67.4IU/ml。此时，恩替卡韦已治疗4年余，考虑可能为恩替卡韦耐药。故于2019年1月3日改为富马酸丙酚替诺福韦（TAF）25mg/日口服。1个月后复查，患者ALT23U/L，HBVDNA（罗氏）未检测到，HBsAg定量3936.83IU/ml, HBeAg1.01S/CO,抗-HBc7.330 S/CO。2019年12月24日复查肝功能ALT18U/L，AST13U/L，HBVDNA（罗氏）未检测到，HBsAg定量2436.03IU/ml,HBeAg阴转，且实现其血清学转换。
二、治疗体会
本病例青年男性，既往先后用过干扰素和恩替卡韦（博路定）治疗，且应用恩替卡韦治疗4年，最初疗效好，治疗仅半年即达到病毒学应答及生化学应答，但一直未出现e抗原的血清学转换，并随着治疗时间的延长，患者出现病毒学反跳和ALT复燃，考虑恩替卡韦耐药。治疗上需换用强效、低耐药、安全、不良反应少的用药方案。TAF丙酚替诺福韦 是新型替诺福韦靶向前体药物，具有更强大的血浆稳定性，可以更加有效的将有效成分传递给肝细胞，较低剂量即可发挥强大的抗病毒作用，肾脏、骨病、钙磷代谢影响少，安全性高，具有一定的靶向作用；尚未发现基因型耐药突变，针对已鉴定出来的耐药突变病毒株有强力的抑制作用，是国内外各大指南推荐治疗慢乙肝经治和初治的一线选择 。故给患者换用 TAF丙酚替诺福韦 的治疗方案，治疗1个月，患者的肝功能恢复正常，HBV DNA检测不到。TAF丙酚替诺福韦治疗1年，患者出现e抗原阴转及血清学转换，拿到乙肝治疗的银牌。拿到了银牌，才有向金牌进军的可能性。
