一、病例介绍
患者朱某,女,年龄 51 岁,自由职业,主因「发现肝硬化 3 年及肝区占位 5 天」于 2019 年 7 月 30 日入院。现病史:患者 3 年前当地医院体检乙肝表面抗原阳性,B 超肝硬化诊断为「肝炎肝硬化」,长期口服替比夫定抗病毒药,用药期间未定期随访。
辅助检查:2019 年 6 月 26 日 B 超检查肝硬化,HBV DNA 定量 1.2x106IU/ml(圣湘试剂,检测下限 500 IU/ml),2019 年 7 月 26 日甲胎蛋白 962.0ng/ml,CT 提示:肝内多发低密度灶,虑恶性,胆囊微小结石,现患者为求进一步治疗入院。
既往史:一侧乳腺切除,一侧肾因结石行切除。
个人史:生于原籍,久居,否认吸烟、饮酒史,否认疫区、疫情、疫水接触史。否认放射性物质接触史,否认吸毒史。 无肝癌家族史。
入院查体:体温 36.4℃,脉搏 80 次/分,呼吸 17 次/分,血压 108/66 mmHg。发育正常,神志清楚,查体合作,慢性病容,皮肤巩膜未见黄染,无皮疹、皮下出血及皮下结节,未见肝掌及蜘蛛痣,心音有力、律齐,双肺呼吸音清晰,腹部饱满,无压痛,肝脾肋下未触及。双下肢未见水肿。
入院后完善辅助检查肝功能::44.1U/L,AST:60.8U/L,
TIBL:21.3umol/L,ALB:38 g/L(2019 年 7 月 31 日,本院,标本号:20190731SHB430),HBV DNA 定量 1.2x106 IU/ml(圣湘试剂)。
入院诊断:原发性肝癌,肝炎肝硬化,胆囊结石,乳腺癌术后。
二、诊治思路:
患者既往有单肾脏切除史,使用抗病毒药物时需要考虑药物对另一侧肾脏的安全性,重点关注患者的 eGFR 以及其他肾生化指标。复习病史,既往 2016 年病毒量控制在检测下限:2016 年 10 月 28 日,HBV DNA :< 20IU/ml. 患者自述用药依从性良好,按时服药,考虑为病毒耐药导致病毒复制量增加。患者女性,年龄 51 岁,同时考虑到绝经期骨磷代谢风险,临床推荐使用丙酚替诺福韦(TAF)。TDF 主要经肾脏代谢,可经肾小管分泌进入尿液,排出体外。其代谢产物通过肾脏时容易在肾脏近曲小管蓄积,造成对肾小管的毒性。主要表现为血磷降低和血清肌酐升高。在与患者充分沟通后,同意使用丙酚替诺福韦(TAF)作为治疗用药。
患者 HBV DNA 定量 :
2016 年 05 月 10 日 HBV DNA<500IU/ml(圣湘试剂)既往
2016 年 10 月 28 日 HBV DNA<20 IU/ml(雅培试剂)既往
2019 年 06 月 26 日 HBV DNA 1.2x106IU/ml 用药前
2019 年 09 月 20 日 HBV DNA 1.2x103IU/ml 用药后
患者肾小球滤过率:(注: 无法排除保肝治疗的影响, 供参考)
2016 年 5 月 10 日 eGFR 85.79↓ ml/min
2016 年 10 月 20 日 eGFR 69.21↓ ml/min
2019 年 7 月 30 日 eGFR 104 ml/min
2019 年 9 月 20 日 eGFR 105 ml/min
三、专家点评:
患者处于女性绝经期,自身更容易发生骨钙磷代谢失衡,考虑到患者有过单肾切除史,抗病毒用药除了能够应对替比夫定耐药的病毒爆发以外,还需要能够最大程度的降低肾脏的负担,保护女性特殊时期的骨安全性。而丙酚替诺福韦恰恰满足了临床的治疗需求:丙酚替诺福韦(TAF) 针对其它 NA 药物抗病毒应答不佳,且已发生一定程度上肾损伤的患者,抗病毒效果是确切的,同时也可以改善患者的 eGFR,与此次临床观察的结果一致。丙酚替诺福韦(TAF)使得有肾功能损伤风险的患者获得尽可能大的临床收益,避免肾功能进一步受损。