B 族链球菌(GBS)已为成人侵袭性细菌感染的重要因素,特别是在老年人或糖尿病患者中。其主要临床综合征包括无出血点菌血症,皮肤或软组织感染(常伴有混合感染,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 [MRSA])和肺炎。在获得临床微生物学证据之前,通常凭临床经验应用万古霉素。
2014 年 2 月 27 日的 NEJM 上报道了 2 例耐万古霉素的侵袭性 B 族链球菌感染病例。2 例患者均对万古霉素敏感性低,但二者之间无流行病学联系。
患者 1,女,82 岁,糖尿病病史,开放骨折修复术后引流 8 周,因发热、右脚踝疼痛和肿胀(表 1)被送往急诊科就诊。CT 示关节内气体,与术后关节感染相符。此时开始经验性应用万古霉素。
入院时伤口分泌物及血液细菌培养均检出无乳链球菌(B 族链球菌),测定万古霉素最低抑菌浓度(MIC)为 4 μg/ml(临床和实验室敏感性标准化阈值 ≤ 1 μg/ml)。
伤口分泌物培养也检出了 MRSA,给予 6 周疗程的达托霉素,因副作用改为利奈唑胺,未去除植入物,手术切口和脚踝引流后感染愈合。
患者 2,男,48 岁,终末期肾病,行血液透析,因发烧,右胸壁红斑(表 1)被送往急诊科。近期因左臀骶髂关节炎所致 B 族链球菌菌血症而服用万古霉素,疗程为 8 周。该患者有青霉素过敏史,透析后给予 500 毫克万古霉素静脉注射。
出院后的 12 天,患者最初的血培养检出无乳链球菌(B 族链球菌),万古霉素 MIC 为 4 μg/ml。此时,感染已控制,所以已停止使用万古霉素。
菌株由当地和州卫生主管部门鉴定为对万古霉素不敏感的 B 族链球菌,并送往疾病预防控制中心链球菌实验室,确认两个菌株均为荚膜血清 II 型,多位点序列分型为 22 型无乳链球菌。菌株有不同的耐药表型,纽约菌株表现出耐红霉素和克林霉素。
PCR 检测显示上述两个菌株中均发现了曾在肠球菌中存在的 vanG 扩增子。随后针对该 vanG 扩增子进行 PCR 及测序,均揭示在各株中存在假定的 vanW 和 vanXY,这三个基因序列具有相似性。此外,纽约菌株还有一大小约为 2658bp 的序列与粪肠球菌 vanG 序列完全一致。
2 个菌株 vanG 序列存在差异,并且 2 个病例间缺乏流行病学联系,提示耐万古霉素的 B 族链球菌分离株独立获得了耐药性,有必要进一步研究确定耐药菌的来源和获得耐药表型的机制及临床意义。
这 2 个病例表明,持续监测 B 族链球菌的耐药性具有重要意义,同时建立 B 族链球菌耐万古霉素的节点和临床实验室检测指南也非常重要。由于耐药谱有发生流行的可能性,故应鼓励临床和实验室工作人员积极上报疑似耐万古霉素的 B 族链球菌给卫生当局确认。