药物引起的癫痫发作在临床上并不少见，研究显示大约 6% 的首次癫痫发作和 9% 的癫痫持续状态是由药物毒性导致的［1-2］，其中由抗菌药物引起的称之为「抗菌药物相关性癫痫发作」，可使患者住院时间延长或使住院病死率增加。作为临床医师必须熟知相关药物知识，尽可能做到安全用药。
1、发作机制［3］
可致痫性发作的药物通过使脑内兴奋性递质增加或抑制性递质减少，增强兴奋性神经元活动或减弱抑制性神经元活动，使得兴奋与抑制失衡从而导致癫痫发作。
主要的神经递质包括乙酰胆碱、γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸，GABA 是主要的抑制性神经递质，谷氨酸是主要的兴奋性神经递质。
2、可致痫性发作的抗菌药有哪些？
（1）β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素是目前临床应用最广泛的抗生素，包括青霉素及其衍生物、头孢菌素、单酰胺环类、碳青霉烯类和青霉烯类酶抑制剂等，是引起痫性发作的常见药物，多数药物主要经肾脏排泄，在肾功能不全尤其是尿毒症患者中易发生。
（2）氟喹诺酮类
癫痫发作是氟喹诺酮类药物严重的中枢神经系统不良反应，以第 3 代氟喹诺酮类多见，该类药物对中枢神经的毒性呈剂量依赖性，常在大剂量给药及癫痫易感者中发生［4］，常见药物依次为环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星等［5］。
（3）硝基咪唑类
硝基咪唑类药物神经毒性主要包括前庭小脑系统功能损害、自主神经损害、视神经损害、周围神经损害及癫痫发作等，癫痫发作常在过量服药及联用其他致痫药物时发生。
（4）抗痨药物
抗结核药物相关性癫痫发作以异烟肼最为常见，该药神经系统不良反应表现为：欣快感、抑郁、头晕、失眠等，重则出现嗜睡、癫痫发作等，痫性发作的风险为 1%-3%，常与过量服药相关。
3、痫性发作后，需要完善哪些检查进行鉴别诊断？
需完善的检查如下：
4、应对措施有哪些？
（1）识别以下高危患者，尽可能选用不易诱发痫性发作的抗菌药物，根据抗菌药物药代动力学、患者肌酐清除率，合理调整抗菌药物使用剂量；
慢性肾功能不全；
老年，合并中枢神经系统疾病，尤其是合并癫痫者；
大剂量、长疗程应用抗菌药物。
（2）及时停药及抗惊厥处理，主要是应用苯二氮卓类药物，可参考以下痫性发作处理流程［3］：
异烟肼相关性痫性发作特异性处理：按异烟肼 1:1 剂量给予吡哆醇（维生素 B6），若异烟肼剂量不明确，可考虑给予 5g 吡哆醇静脉应用，必要时间隔 5-20 分钟重复应用，直至控制痫性发作。
5、总结
临床上抗菌药物相关性癫痫发作客观存在，我们应该保持警惕，熟悉可能引起癫痫发作的药物以及识别高危人群，对于合并肝肾功能不全、中枢神经系统疾病，尤其是肾功能不全以及癫痫患者，尽量避免应用相关药物，及时停药、应用苯二氮卓类药物、必要时行血液净化是主要的治疗手段。
参考文献：
［1］LowensteinDH, Alldredge BK. Status epilepticus at an urban public hospital in the1980s［J］.Neurology, 1993,43(3Pt1): 483–488.
［2］PesolaGR, Avasarala J. Bupropion seizure proportion among new-onset generalizedseizures and drug related seizures presenting to an emergency department［J］. J Emerg Med, 2002,22(3):235–239.
［3］Chen HY, Albertson TE, OlsonKR.Treatment of drug-induced seizures [J]. British journal of clinical pharmacology,2016,81(3)：412-419.
［4］ChristW. Central nervous system toxicity of quinolones: human and animal findings［J］. J AntimicrobChemother, 1990, 26(Suppl B):219–25.
［5］袁进，姚小莉．氟喹诺酮类药物引致癫痫发作54例的国内文献回顾[J]．药物不良反应杂志，2007，9(2)：100-l02．
