全世界有 40% 的人存在感染间日疟原虫的风险，每年有 7 千万到 3.9 亿人感染。与恶性疟原虫不同，间日疟原虫可在肝脏内潜伏数月甚至数年之久，其引起疟疾复发的风险、频率以及间隔时间，随地区和宿主的变化而变化。不断复发可引起孕妇严重贫血、流产，以及幼儿营养不良、发育迟缓，由此引发的经济负担也相当可观。
根治疟疾，不仅要治疗红细胞中的疟原虫，还要治疗肝细胞中的疟原虫。60 年来，根治间日疟原虫一直依赖于伯氨喹。伯氨喹是目前唯一上市的治疗疟原虫潜伏感染的药物。然而，伯氨喹有几个主要的缺点：它可在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的患者中引起严重溶血，在 1%-40% 的人群中引发 X 染色体连锁疾病。
世卫组织指南推荐 14 天伯氨喹治疗方案，但此类治疗通常无监督，依从性较差，因此限制了药物的有效性和公共卫生方面的收益。他非诺喹是伯氨喹的合成类似物，它的代谢更慢，疗程更短。尽管优势颇多，但其市场化进展缓慢。从发现他非诺喹对疟原虫的疗效到现在已经过去了 20 多年，其早期临床研究也已过去 10 多年了。
亚历德罗教授等进行了一项多中心双盲 2b 期临床随机试验，对他非诺喹单剂量治疗方案与目前标准方案根治间日疟原虫的疗效进行了比较，文章发表于 2014 年 3 月的 The Lancet 杂志上。研究结果表明，单剂量使用 300 毫克他非诺喹可在不同地区提高潜伏治疗的有效率。
研究将 329 例患者随机分配到 6 组，每组病人接受的治疗方案不同，分别为：50 毫克、100 毫克、300 毫克或 600 毫克的单一剂量他非诺喹；14 天（每天 15 毫克）的伯氨喹；安慰剂对照。所有患者首先接受 3 天的氯喹治疗，以清除红细胞内的寄生虫。
研究旨在显示氯喹+他非诺喹治疗的长期疗效，故研究终点为治疗后 6 个月间日疟原虫的复发情况。研究结果令人鼓舞。 治疗 6 个月后，他非诺喹 300 毫克组患者中 89.2% 无间日疟复发，而单独使用氯喹组的无复发率只有 37.5%。氯喹+他非诺喹 600 毫克治疗组的疗效更好，而低剂量的他非诺喹疗效较差，均<58%。
与预期结果相似，在不同的地区，间日疟原虫感染者在氯喹单药治疗后，反复发作的比例不同。印度为 10%，泰国为 44%，巴西为 83%，秘鲁为 88%。他非诺喹 300 毫克治疗在各地均有明显优势，但印度除外。主要原因可能是样本量很小，复发风险低。
抗复发治疗的临床试验较难开展，更难终止。间日疟在初次感染后的潜伏期会长达 1 年甚至更长，因此也需要更长的随访时间。此外，患者在复发后可能是无症状的。研究中随访时间设定在 6 个月。随访后期间隔时间为 30-60 天。因此有一定比例的复发可能未被发现，因为复发很短暂或在研究结束后才复发。
但长期随访会增加新型间日疟原虫感染的风险。目前，没有可以区别疟原虫感染再现、复发或再感染的检测，因此这些因素对试验结果也会产生干扰。该研究通过随机分组排除了这些混杂因素，结论具有较强的可信性。
他非诺喹和伯氨喹一样，是一种 8-氨基喹啉化合物。这种药物在 G6PD 缺乏的患者中有可能造成大量溶血，其长半衰期会增加溶血的风险。但令人欣慰的是，他非诺喹耐受性良好，没有证据表明他非诺喹与其它治疗药物相比有更多的不良反应。
事实上，他非诺喹 300 毫克治疗一周后血红蛋白的下降率为 0.6%，比氯喹单独治疗或氯喹后加伯氨喹治疗都低。但该研究排除了 G6PD 酶活性低于 70% 及年龄低于 16 周岁的患者。需要开发一个可靠的检测 G6PD 活性的方法，以排除那些不适用他非诺喹的患者。
单就结果来说，300 毫克他非诺喹有效率为 89.2%，而伯氨喹有效率为 77.3%。在解释对比二者疗效时需注意，只有前 3 天伯氨喹的服用是在监督下进行的，不完整的治疗可能会增加治疗失败率。此外，低剂量伯氨喹（总剂量为 3.5 毫克/千克）的有效性要低于高剂量伯氨喹治疗方案（总剂量> 6 毫克/千克）。因此，对这两种伯氨喹剂量的疗效应还应在第 3 阶段临床研究中进行比较。
该临床试验结果提供了一个令人信服的证据：单剂量使用 300 毫克他非诺喹可在不同地区提高潜伏治疗的有效率。如果后续的临床试验可确认他非诺喹的安全性和更好的疗效，该药就可得到广泛的运用。应该相信，单剂量他非诺喹能够改变间日疟原虫根治疗法，并可成为消除疟疾的重要药物。
