研究要点
伊马替尼抵抗型或不能耐受的慢性粒细胞白血病（CML）患者在慢性期接受达沙替尼治疗可获得长期益处；
早期分子学和细胞遗传学应答（3个月和6个月时出现）与无进展生存和总生存的改善相关；
据估计，患者6年无进展生存率约为40%到51%，总生存率约为70%到77%，依剂量而变化。
一项III 期随机试验结果显示，伊马替尼抵抗型或不能耐受型慢性粒细胞白血病（CML）患者在慢性期接受达沙替尼治疗可获得长期益处。该项CA180-034 研究同时发现，早期分子学和细胞遗传学应答（出现在3个月到6个月时）与无进展生存和总生存的改善相关。Shah等的这一研究结果发表于Blood期刊。
达沙替尼是一种口服酪氨酸激酶BCR-ABL抑制剂，研究人员解释道，BCR-ABL是白血病干细胞恶性表型的关键分子。在剂量优化研究中，670例伊马替尼抵抗性或不能耐受的慢性期CML患者经随机分组分别接受达沙替尼每日100mg一次，每日50mg两次，每日140mg一次，和每日70mg两次等方案治疗。
研究方案允许剂量增加（最大每日总剂量不超过180 mg）、剂量中断或剂量减少（最低每日总剂量不低于20mg）以管理应答不充分或不良事件。研究方案规定，因出现至少一次复发性贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少或胸腔积液或任何其他体液潴留而下调剂量后，允许患者从每日两次治疗组交叉进入每日一次治疗组，每日总剂量不变。
早期分子应答是强预后因素
大多数患者为伊马替尼耐药，其余为不能耐受，大多数患者接受每日一次方案治疗。试验第6年，有188例患者仍在接受治疗中。在意向治疗人群中，接受达沙替尼100毫克每日一次、50毫克每日两次、140毫克每日一次、70毫克每日两次方案治疗的患者6年按研究定义的无进展生存率分别为49%, 51%, 40%,和47% ，据估计6年总生存率分别为71%, 74%, 77%和70%。
研究者观察到，第6年，达沙替尼100毫克每日一次治疗组的主要分子应答率为43%，其他各组均为40%。第3个月和第6个月时出现的分子应答和细胞遗传学应答是无进展生存和总生存的强预测因素。研究人员报告，值得注意的是，基于第3个月时 BCR-ABL 转录本水平按≤1%, > 1%–10%，以及>10%分层，据估计第6年患者相应的无病生存率分别为68%, 58%, 和26%。
不良事件
达沙替尼耐受性良好。最常见的不良事件是骨髓肌肉骨骼疼痛、头痛、感染和腹泻。一般常见于治疗前两年，通常为轻度到中度（1到2级）。最常见的3/4 级不良事件为感染和胸腔积液，发生率分别为6%和5%。治疗6年后，有9%的患者因胸腔积液终止治疗，还有不到2.9%
的患者因其他各别不良事件终止治疗。达沙替尼 100 mg 每日一次治疗组因药物毒性而造成的终止治疗率最低。
研究人员得出结论：这是一项迄今为止第二代BCR-ABL抑制剂药物治疗慢性期CML患者的最长随访的分析。结果表明，各个不同亚组的伊马替尼抵抗性或不可耐受性慢性期CML患者都可从达沙替尼治疗中获得长期益处。尤其是对于达沙替尼治疗出现更快更深应答（第3个月时(BCR-ABL ≤ 10% ）的患者可能获得更好的长期结局。而相当比例的对达沙替尼应答良好的患者，进展到加速期或急变期的风险很低。
