既往聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）+利巴韦林（RBV）+蛋白酶抑制剂（PI）三联疗法失败的HCV基因1型患者，常无可再选择的治疗方案。本研究旨在评估12周的sofosbuvir（SOF）+ PEG/ RBV方案对既往三联或四联药物治疗失败患者的疗效。
对于HCV基因1型患者，既往失败的方案包括聚乙二醇干扰素/利巴韦林+研究的蛋白酶抑制剂（GS- 9451或GS - 9256），联合/不联合直接作用抗病毒药物（ledipasvir或tegobuvir）。研究中以上患者接受疗程为12周的，SOF（400mg，次/日）+PEG-IFN（180ug/周）+利巴韦林（1000-1200mg/日）。
病毒学应答率根据HCV NS3、NS5a和NS5b耐药相关的变异体（RAV）的基线水平进行归类。主要和次要疗效终点分别为12周和4 周时的病毒学应答率（SVR）（HCV RNA <定量下限）。
研究共纳入57例既往治疗失败的基因1型患者。所有患者给予PEG / RBV+PI联合或不联合NS5A聚合酶抑制剂（ledipasvir）或非核苷NS5B聚合酶抑制剂（tegobuvir）。既往治疗的平均持续时间为202天（SD±144天）。16例（30%）患者接受了先前1个疗程的治疗。大多数患者为男性（72%），基因1a型（93%）和IL28B非CC（95%）。迄今为止，治疗4周后随访患者的SVR4率为96%（22/ 23）（见附表）。
12周SOF+ PEG +RBV的治疗方案，可使既往治疗的单个或多个基线耐药突变和其他不利的基线特征的HCV基因1型感染患者具有较高的SVR4率。
表. 治疗4周后随访患者的SVR4
a. 对1、2或所有3个非结构蛋白的耐药相关变异体（NS3, NS5a, and NS5b）
b. 治疗4周后随访患者的SVR4率，完全的SVR12数据可在EASL2014上获得。
