索拉非尼是一种细胞因子信号转导抑制因子(SOC),对于不适于采用局部治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者而言,可用索拉菲尼进行治疗;但对于索拉菲尼治疗失败的晚期HCC患者而言,目前还没有适宜的疗法可用。意大利米兰大学消化内科Iavarone等进行了一项临床观察研究,旨在探讨索拉非尼治疗失败后生存期(PSS)情况及影响PSS的预后因素。
研究对象为2013年3月31日前停止索拉菲尼治疗的HCC患者。从患者接受治疗的最后一天开始,直至死亡或最后一次随访为止,统计PSS情况。统计变量包括末次治疗、肝病病因、性别、年龄、治疗持续时间、患者临床状态、肿瘤状态以及停止治疗的原因。
该研究共纳入260例患者,年龄平均67岁,已进入二线治疗的患者未纳入研究。其中男性208例,HCV感染史者156例,Child–Pugh A级135例,BCLC-C者193例。停止索拉菲尼治疗的原因依次为肿瘤进展133例(52%)、不良反应87例(33%)、肝功能损伤40例(15%)。
整体PSS为4.1个月(3.3-4.9个月)。102例(39%)患者符合二线治疗方案的纳入标准,其PSS为7.1个月(5.4-8.7个月);而不符合纳入二线治疗标准的患者PSS则为3.1个月(2.3-3.9个月)。
不同分层下患者生存期情况
患者(例数) | 平均生存期(月)(95%CI) |
总数(260) | 4.1(3.3-4.9) |
BCLC |
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B(21) | 9.3(4.0-14.6) |
C(193) | 4.7(3.7-5.6) |
D(46) | 1.8(14.4-2.2) |
Child–Pugh分级 |
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A(135) | 6.4(4.7-8.1) |
B(110) | 3.6(2.6-4.6) |
C(15) | 1.6(1.2-1.9) |
二线临床试验 |
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“不符合纳入标准”(158) | 3.1(2.3-3.9) |
“符合纳入标准”(102) | 7.1(5.4-8.7) |
停止索拉菲尼治疗原因 |
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肿瘤进展(133) | 4.1(3.0-5.2) |
不良反应(87) | 7.1(5.3-8.9) |
肝功能损伤(40) | 1.8(1.5-2.1) |
研究表明,中断索拉菲尼治疗后的患者生存期受肿瘤进展和肝功能损伤影响,这两个因素也是影响预后和二线治疗方案设计的重要因素。