2014 年 4 月 12 日，捷克 Prymula 教授等于在 Lancet 上发表了一篇文章，旨在比较两剂麻疹 -腮腺炎 -风疹 -水痘四合一减毒活疫苗（MMRV）与单剂单价水痘疫苗，哪种方案对预防儿童发生水痘的效果好。其结论认为，两剂 MMRV 方案对预防儿童各种形式水痘发病效果最佳。
澳大利亚计划免疫研究和检测国家中心副主任 Macartney 随后在该期刊上发表评论文章，针对这项临床试验进行点评，认为该研究对有助于人们认清联合疫苗的优点及权衡接种带来的利弊。同时，建议不愿将水痘疫苗纳入儿童计划免疫的国家，应重新考虑修订其免疫计划，推荐使用两剂疫苗接种方案用来预防水痘。
水痘 -带状疱疹病毒（VZV）减毒活疫苗已有几十年的历史，但该疫苗降低全球发病率的能力尚未完全清楚。尽管美国和澳大利亚因使用 MMRV 疫苗而大量减少了因水痘而入院治疗和死亡的人数，但现在几乎没有几个国家将水痘疫苗纳入国家公共卫生免疫计划中。
Macartney 分析这些国家不愿接种的原因，在于水痘疫苗临床试验有效率与实际接种免疫有效率并不一致。有报道单剂单价减毒水痘活疫苗随机对照试验显示，儿童接种预防有效率高达 88%-100%；而实际接种后统计有效率相对要低，大约为 72%-81%。
为了持续有效地预防水痘传播，某些国家如美、德两国，现在开始推荐两剂疫苗接种计划。令人沮丧的是，该计划中第二剂接种所产生的增强保护作用程度尚缺乏经验数据，使得成本效益估算变得很困难。而这方面信息的缺乏也使如澳大利亚这样的国家继续推行单剂疫苗接种。
Macartney 点评 Prymula 等的临床试验认为，该项研究的优点在于：1、主动跟踪随访 3 年，结果显示所有接种幼儿中有 20% 发生了水痘；2、使用 VZV–PCR 检测方法对病例进行病毒学确诊；3、能综合全面地评估接种后发生的不良反应。
1、试验随访情况
该研究结果表明，水痘疫苗单剂接种预期抵御任何程度疾病发病率达 65.4%、抵御中 -重度疾病发病率达 90.7%，而两剂 MMRV 接种可预防水痘发生率达 94.9%。并且几乎能完全预防中 -重度疾病发病率。
两剂 MMRV 接种发生突破性疾病（是指接种超过 42 天后发生水痘野生病毒株感染）的风险比单剂接种水痘疫苗要低 6.9 倍。如预期所料，两剂接种的免疫原性也比单剂接种要高得多，两剂接种 42 天后可持续发挥保护作用长达 2 年。
2、病毒学确诊问题
该研究结果强调，对于大多数疫苗接种者不论是接种单剂还是两剂，接种后若发生水痘都比未接种患儿表现程度轻微。两剂接种者发生突破性疾病也不大可能通过病毒学确诊，表明有些病例用其他诊断方法确诊（潜在低估了疫苗的效能），或者从皮损处获得的 VZV 病毒载量过低而难以检测出来。
减低病毒载量意味着两剂疫苗接种计划的高覆盖率下，有可能广泛切断 VZV 病毒在人群中的传播，从而预防水痘和带状疱疹的发病。早期两剂疫苗实际有效率评估结果（德国和美国托儿所分别 91% 和 98%）与该项严格临床随机对照试验结果一致。
3、不良事件评估
之前的相关研究发现 MMRV 首剂接种后出现发热的概率是 MMR 接种和单剂水痘疫苗接种后的 2 倍；Prymula 等的这项研究则发现，首剂接种后 9 天受试者出现发热高峰，接种 MMRV、MMR+V 和 MMR 者发生 3 级热度的比例分别为 12.9%、7.3% 和 6.3%。
若发热短暂且无需治疗，那么发热本身并无大碍。然而，有 13 例受试者在接种首个 12 周时发生高热惊厥，认定 4 例与疫苗有关，其中 3 例为 MMRV 接种后出现，1 例为 MMR 接种后出现。虽然该研究未能鉴别出不同接种方案间出现高热惊厥的风险差异，但是该结果与另一项美国生产商 MMRV 疫苗上市后观察性研究结果相符。
在美国的研究中发现，接种 MMRV 后 7-10 天是接种 MMR-水痘疫苗后出现发热和高热惊厥风险的两倍。总体来看，MMRV 引发热性惊厥的比例为 1 例 /2300 例。接种 MMR 或 MMRV 后发热的原因可能是由于减毒活疫苗中麻疹病毒株的复制所造成的，这点不良事件与该疫苗保护人群免于麻疹感染所带来的收益相比是可接受的。
但由于 MMRV 接种后发生热性惊厥风险性增加，已导致有些国家并不将美国、澳大利亚所倚重的 MMRV 接种方案作为其＜4 岁幼儿接种的首选，而将 MMR 方案作为了第一考虑。Prymula 等的研究表明，水痘疫苗将在欧洲及类似的医疗机构中发挥保护作用，两剂免疫方案可获得最佳免疫效果。
目前，幼儿园和学校中有麻疹和水痘有播散蔓延的趋势，Macartney 提示这也正说明是时候考虑两剂免疫方案加以预防保护了。虽然政策制定者和投资者仍然要考虑其他因素诸如疾病负担和投入成本等，但现在已有足够的证据证明两剂 MMRV 疫苗方案可预防 VZV 感染发病。
