头孢他啶可以持续输注吗?

2021-01-22 10:31 来源:微信公众号 - dxyguancha 作者:马玲刚
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头孢他啶作为头孢菌素类抗生素,可耐受大多数的 β-内酰胺酶,对广谱的革兰氏阳性菌及阴性细菌有效。

说明书中头孢他啶成人用法如下:

截图来源:用药助手-合理用药

其中并未提及头孢他啶输注时间的问题,也就是说,说明书并未规定头孢他啶滴注多长时间。

那么头孢他啶可以持续输注吗?


一 两种观点的碰撞


目前对于「头孢他啶是否可以持续输注」,主要有两种观点。

观点 1:不推荐持续输注

《耐药革兰阴性菌感染诊疗手册》中提到:由于头孢他啶配置溶液后室温放置不稳定性,因此不推荐持续静脉滴注给药。(目前此观点尚未找到其他文献支持)

观点 2:可以持续输注

《桑福德抗微生物治疗指南》中认为:头孢他啶可以持续输注。初始剂量 15 mg/kg(输注 30 min 以上),然后即刻开始静脉持续滴注:若 CrCl>50 ml/min,6 g/d(输注 24 h)。

从 PK/PD 角度来看,β-内酰胺类药物属于时间依赖性药物,而头孢他啶这类 β-内酰胺类药物的抗生素后效应或者半衰期较短,因此评价其疗效是通过提高 %T>MIC。

也就是说像头孢他啶这类药物,其杀菌效果主要取决于血药浓度高于最低抑菌浓度(MIC)的时间,而与药物本身的浓度关系不大。

简单来说,提高 %T>MIC 有两种方法:

  • 缩短给药间隔,如注射用阿莫西林克拉维酸钾的给药频次从 q8 h 缩短到 q6 h。

  • 延长输注时间或持续输注。

这两种方法都能够延长药物在体内的时间。通常来说,很多药物都能够做到缩短给药间隔,只要不超过最大剂量。而延长输注时间或者连续输注,则需要考虑配置的药物在环境下的稳定性。因此,并不是所有的 β-内酰胺类药物都可以通过延长输注时间或持续输注来实现疗效的提高。

从《桑福德抗微生物治疗指南》的推荐来看,头孢他啶在 37℃ 的温度下最小稳定性 8 h;25℃:24 h;4℃:≥ 24 h。也就是说在室温环境下,配置好的头孢他啶至少能够稳定 24 h。因此该指南推荐头孢他啶 24 小时持续输注。

JB Bulitta[1] 等人通过蒙特卡罗模拟比较 5 种剂量方案(所有方案均以 70 kg 总体重 6 g/d 头孢他啶剂量进行):① q8 h 短期(30 分钟)输注。② q6 h 短期(30 分钟)输注。③ q8 h 延长(5 h)输注。④ q6 h 延长(4 h)输注。⑤持续输注。

结果显示:与短期输注相比,两种延长的输注方案(方案 3、4)以及持续输注(方案 5)均使囊性纤维化患者的 PK/PD 敏感性折点达到 8-12 mg/L,这比每天相同剂量的 q8 h 短期输注(方案 1、2)的折点高约 10 倍。所以基于模型数据,更推荐头孢他啶延长输注时间或持续输注。但同时有必要进行更大规模的临床试验。

Rebecca Lipsitz[2] 等人在关于类鼻疽伯克霍尔德菌治疗的研讨会中提到:在没有并发症的情况下选择头孢他啶,先给予 2 g 的单剂量,然后 q8 h(50 mg/kg,最大单次剂量 2 g)给药或者 6 g/d 持续性输注。

从以上文献可知,临床上还是支持这个观点的,也就是头孢他啶可以通过持续输注或者延长输注时间来提高疗效。


二 头孢他啶究竟能不能持续输注?


回到文章开头的问题,头孢他啶可以持续输注么?回答这个问题涉及两个方面:

1. 稳定性问题:现有的文献数据比较支持延长输注时间或者持续性输注。

2. PK/PD 给药临床有效的数据是否充分:

包括《桑福德抗微生物治疗指南》在内的部分文章提出的延长输注时间或者持续性输注,更多是基于 PK/PD 模型得出的,实际临床有效的资料比较有限。

也许我们可以用中国医药教育协会感染疾病专业委员会观点说明 [3]:

「对于按照 PK/PD 用药的说法并不完全赞同。也就是说,按照 PK/PD 模型指导临床治疗,其重要性不言而喻,但在部分方面还是有缺陷的。比如 PD 的重要参数 MIC 是体外的药敏试验,可能与体内存在差异;PK 中的参数 Cmax 是以血药浓度为标准,可能与最终的靶组织/靶器官浓度存在差别等等。」

所以在结合临床分析的前提之下,基于个体化的治疗可以选择头孢他啶持续输注,但并不推荐用于普遍性的持续性输注。


三 总结


1、正常情况下的轻症感染,按照药品说明的用法用量给药,不需要延长输注时间或者持续输注;

2、中重度感染,使用头孢他啶原研药,可在结合临床的前提下参照《桑福德抗微生物治疗指南》推荐方案:先给予 15 mg/kg 的初始剂量(输注 30 min 以上),然后即刻开始 6 g/d(输注 24 h,正常肾功能患者)或根据情况适当延长药物的输注时间并监测血药浓度。

3、如果认为原研药与仿制药存在稳定性差异,治疗中重度感染需要使用仿制药抗感染,按照说明书推荐用法,根据实际情况适当延长输注时间。


参考文献

[1] J. B. Bulitta,C. B. Landersdorfer et al.Population Pharmacokinetic Comparison and Pharmacodynamic Breakpoints of Ceftazidime in Cystic Fibrosis Patients and Healthy Volunteers [J].Antimicrob Agents Chemother,2010,54(3):1275-82.

[2] Rebecca Lipsitz,Susan Garges et al.Workshop on treatment of and postexposure prophylaxis for Burkholderia pseudomallei and B. mallei Infection, 2010[J].Emerg Infect Dis,2012,18(12):e2.

[3]  中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志.2018,41(6):409-446              

编辑: 黄建琴

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