与使用H2受体阻滞剂（H2RA）相比，机械通气患者使用质子泵抑制剂（PPI）治疗导致胃肠道出血、肺炎和艰难梭菌感染风险更高。这是美国奥罗拉科罗拉多大学Maclaren博士等近期一项研究得出的主要结论。相关报告在线发表于近期的JAMA Internal Med上。
研究者同时指出，相关比较研究必要要有充足的样本量，且需要同时评估受试者的感染及临床显著出血状况。但由于该研究中存在多个明显可影响研究结果的因素，因此，在对现行实践作任何改动之前，还需有足够的研究来确保这一改动是安全且必要的。
PPI和H2RA都常被用于预防ICU患者的应激性溃疡。其中，PPI是强效抑酸剂，一般认为其可以降低出血率，但也会增加患者的感染并发症，如肺炎和艰难梭菌感染（CDI）。为了验证这一结论，Maclaren博士等依据相关计费资料进行了上述大规模的回顾性队列研究。
该研究共纳入21873名使用PPI者及13439名H2RA使用者，所有患者都至少接受了气管插管48小时。研究使用倾向评分调整和倾向匹配的多元回归模型对潜在混杂因素进行控制。
不出所料，与H2RA组相比，肺炎和CDI在PPI组患者中更常见。两者在H2RA组，及PPI组中的发生率分别为27%和2.2%，及38.6%和3.8%。但出乎意料的是，受试者胃肠道出血的风险在PPI组中更高（5.9%对2.1%）。
在调整倾向得分和协变量后发现，PPI组的胃肠道出血、肺炎和CDI风险较高，其比值比依次为2.24、1.2及1.29。类似的结果也出现在8799名患者倾向匹配模型的每组队列中。
然而，该结果与最近一项关于PPI和H2RA在应激相关粘膜损伤中作用比较的系统回顾和荟萃分析结果相悖。后者发现，PPI可降低受试者64%的出血风险。
西雅图华盛顿大学的Richard Kim博士和Christoper Goss博士指出，这次观察性研究结果是有争议的。这一结果代表了研究者利用手头数据和统计方法来评估预期和非预期ICU应激性溃疡的最合理结论。
精心设计的随机临床试验是确定疗效的金标准。而观察性队列研究可帮助我们了解实际情况下的临床结果。Maclaren等人研究中最大的挑战是，缺乏一个明确的生物学模型来解释这一结论及坚持无效假设导致的混杂偏倚。
因此，需要有进一步的研究来明确使用机械通气的ICU患者之肺炎、CDI和急性胃肠道出血风险增加，是因为使用了PPI（而不是H2RA）还是选择偏倚所造成。
