预防性抗生素治疗能否减少慢性阻塞性肺部疾病（COPD）患者急性的加重，同时改善其健康相关生活质量（HRQOL）？本项Cochrance系统评价评估了7项近期的相关随机临床试验（RCTs），对COPD患者中预防性抗生素治疗的应用进行了分析总结。
| 研究档案 |
| 随机临床试验数量：7个 |
| 研究年份：研究，2000年-2010年；发表 2001年-2011年 |
| 患者人数：3170 |
| 男性：1870（59%），女性：1300（41%） |
| 平均年龄：67岁 |
| 机构：医院门诊 |
| 国家：美国、英国、中国、丹麦、日本 |
| 研究组：COPD患者中预防性应用抗生素组和安慰剂对照组 |
| 持续性预防性应用：阿奇霉素（1个试验，患者人数1142名），每天250mg，连续12个月；克拉霉素（1个试验，患者人数67名），每天500mg， 连续3个月；红霉素（3个试验，患者人数254名），250mg一次，一天三次，连续6个月；250mg一次，一天两次，连续12个月；每天 200-400mg 连续1个月，观察12个月。 |
| 脉冲式预防性应用：阿奇霉素（1个试验，患者人数575名），每天500mg，连续3天，每月一次，连续36个月；莫西沙星（1个试验，患者人数1157名），每天400mg，连续5天，8周一次，连续48后，观察72周。 |
| 主要终点：急性加重次数，4个研究（患者人数2411名）；健康相关生活质量，2个研究（患者人数1928名）。 |
| 次要终点：急性加重持续时间；卧床天数；住院次数及时间；肺功能；全因死亡率；呼吸相关死亡率；耐药性；副作用 |
7个符合条件的研究中，5个研究评估了持续预防性应用大环内酯类药物（包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素，使用时间从1个月到12个月）的疗效。针对其中3个研究进行了meta分析，其余1个试验未包含COPD急性加重患者人数，另1个试验为非盲法进行，有较高的偏倚风险。
这3个临床试验共包括1262例患者。分析结果显示，预防性应用大环内酯类抗生素6-12个月后，COPD急性加重发生率降低（大环内酯类组100名患 者，56名加重；安慰剂组100名患者，69名加重；比值比OR=0.55）。治疗总病例数（NNT）每8例可防治1例不良事件发生，每名患者COPD急性加重发作率年减少率为0.73。
持续预防性应用大环内酯类抗生素可使老年COPD患者重度急性加重显著减少（一秒用力呼气容积FEV1为 1.2L，预计值43%）。然而持续预防性应用大环内酯类药物并不能真正在临床上有效改善COPD患者生活质量。
虽无证据表明脉冲式抗生素应用可使COPD急性加重发作率减少，但一项研究说明了这两者之间存在关联（47/100名患者接受脉冲式预防性抗生素治疗，51/100名患者接受安慰剂，48周OR=0.87）。另一项关于脉冲式抗生素应用的研究为摘要介绍，未包含meta分析所需数据。
2项研究的St George’s呼吸问卷（SGRQ）发现，持续和脉冲式抗生素应用都能改善HRQQL（患者数量1962名），但得分小于4分，不具有临床意义。
抗生素组和安慰剂组副作用人数上无差异。但阿奇霉素组中听力丧失发生率较高，莫西沙星组中胃肠道症状出现率较多。在大规模持续性预防应用阿奇霉素试验中，未发现有明显增多的长QT间期（QTc）或耳鸣副作用。
长期使用抗生素导致的社区抗生素耐药及其他潜在的抗生素特异性不良事件是另一个关注点。在1项研究中，研究起始阶段患者经鼻咽拭子确定无任何呼吸道病原体。研究过程中患者获得新病原体。与安慰剂组相比，抗生素治疗组中病原体有较高的阿奇霉素耐药性（抗生素治疗组81%；安慰剂组41%），而且一旦开始治疗，那些原本对莫西沙星敏感的铜绿假单胞菌也很快成为对喹诺酮类耐药的菌株。
研究结果表明，持续预防性应用大环内酯类抗生素可在临床上显著减少COPD急性加重。脉冲式抗生素应用在这方面则无明显获益。持续和脉冲式应用抗生素可改善患者HRQOL，但无临床意义。
该系统评价指出，对于频繁感染伴COPD急性加重者，在已使用其他标准治疗的基础上，也可小心的进行持续预防性大环内酯类抗生素治疗，但该治疗进行时应对患者密切监测和随访。
就目前指南而言，COPD患者持续预防性抗生素应用没有任何已成文的指南或推荐。研究中的一些随机临床试验的入选标准、COPD治疗方案、抗生素使用时间长短均有所不同，持续性抗生素应用最长12个月，脉冲式抗生素应用最长36个月，且抗生素耐药的长期效果也仍未可知。
因此，仍需进一步对脉冲式和持续性应用抗生素进行临床比较试验，才可充分说明这两种临床方法的利弊，并确定那些最能从预防性抗生素应用中获益的人群，同时仔细了解其副作用。
