清除HCV对于预防失代偿性肝硬化和肝癌的发生非常重要。对于HCV I型感染的患者来说,最近的三联疗法(聚乙二醇干扰素PEG-IFN+病毒唑RBV+蛋白酶抑制剂特拉普韦)能够提高持续病毒学应答率(SVR)。
然而,三联疗法的副作用如贫血和抑郁症等合并症对于患者来说过于严重。因此,除了HCV I型患者,其他因三联疗法引起皮疹和食欲下降的患者都采用PEG-IFN联合RBV治疗。
维生素D代谢物25羟基微生物D3在慢性肝炎患者中的血液浓度相当低,尤其是在伴有进展性纤维化的患者中,这可能与对基于IFN的治疗反应率低有关。
有研究表明,HCV I型感染患者接受PEG-IFN/RBV治疗时,补充维生素D比无维生素组的SVR要高(86% vs 42%),但其研究为在PEG-IFN/RBV一开始治疗时就补充维生素。
为严格评估补充维生素D对于PEG-IFN/RBV治疗HCV I型感染者的治疗效果,来自日本广岛大学胃肠病和代谢专业的Yoshiiku Kawakami博士和同事进行了一项研究。研究发现,补充维生素D可提高PEG-IFN/RBV治疗HCV I型患者的效果。该研究结果发表在2014年5月的Journal of Viral Hepatitis上。
该研究为意向性治疗前瞻性随机研究。患者每周皮下注射PEG-IFNα-2b(1.5ug/kg),并基于体重口服RBV(600-1200mg/天)。排除第4周就达到RVR的患者后,患者在第8周随机补充(n=42)或不添加维生素D(n=42),浓度为1000IU/天。
根据反应决定治疗时间,第12周未检测到HCV RNA的患者持续至48周,而在12周仍有HCV RNA的治疗持续到72周。主要的评价指标是第24周未检测到HCV RNA(VR,viral response)。
结果显示,补充维生素D组在第24周的VR率显著高于对照组,且两组的不良反应相似。根据IL28B SNP rs8099917基因分型, TT基因型的补充维生素的患者第24周的VR率显著高于无维生素组。
虽然TG/GG基因型(与耐PEG-IFN治疗有关)的患者在24周的VR率在有或无维生素D组之间相似,但补充维生素D组的病毒载量在第8周至24周间下降的幅度更大。
多元分析显示,rs8099917基因型和维生素D补充都能显著提高治疗第24周的病毒学应答率。维生素D组的持续病毒学应答率和对照组没有统计学差异。
总之,补充维生素D能够提高HCV I型感染患者在PEG-IFN/RBV治疗第24周时的病毒反应率,说明维生素D补充剂可能有助于治疗HCV I型患者。